本品含鹽酸二甲雙胍(CAH11N5HCI)應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%~105.0%;含格列本脲(C23H28CINgO55)應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%~110.0%

【性狀】

本品為自色至類自色片或薄膜衣片，除去包衣后顯自色或類白色:

【鑒別】

(1)取本品的細(xì)粉適量(約相當(dāng)于鹽酸二甲雙胍50mg),加水10m,振搖使鹽酸二甲雙胍溶解,濾過,取續(xù)濾液2m1，加10%亞硝基鐵氰化鈉溶液-鐵氣化鉀試液-10%氫氧化鈉溶液(等體積混合，放置20分鐘使用)10ml，3分鐘內(nèi)溶液呈紅色

(2)取含星測(cè)定鹽酸二甲雙胍項(xiàng)下的供試品溶液，照紫外-可見分光光度法(通則0401)測(cè)定，在233nm的波長(zhǎng)處有最大吸收,

(3)在含量測(cè)定格列本脲項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致.

(4)取鑒別(1)項(xiàng)下的濾液，顯氯化物鑒別(1)的反應(yīng)(通則0301)。

【檢查】

有關(guān)物質(zhì) 照高效液相色譜法(通則0512)測(cè)定

供試品溶液 取本品30片,包衣片除去包衣，研細(xì),精密稱取適量(約相當(dāng)于鹽酸二甲雙胍50mg),置100ml量瓶中，加流動(dòng)相適量,超聲約5分鐘使鹽酸二甲雙胍溶解，放冷，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，過，取續(xù)濾液.

雙氰胺對(duì)照品溶液 取雙氣胺對(duì)照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.1mq的溶液。

三聚氰胺對(duì)照品溶液 取三聚氰胺對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液。

對(duì)照溶液 分別精密量取上述三種溶液各1m1，置同一200ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件 用磺酸基陽離子交換鍵合硅膠為填充劑;以磷酸二氫銨溶液(取磷酸磷酸二氫銨被17g,加水1000ml溶解,用磷酸調(diào)節(jié)DH值至3.0)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為218nm;進(jìn)樣體積10μ。

系統(tǒng)適用性要求 對(duì)照溶液色譜圖中,，理論板數(shù)按雙氰胺峰計(jì)算不低于5000,二甲雙胍峰與三聚氰胺峰之間的分離度應(yīng)不小于10.0。

測(cè)定法 精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至二甲雙肌色譜峰保留時(shí)間的2倍。

限度 供試品溶液色潛圖中如有與雙氙胺保留時(shí)間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算,不得過鹽酸二甲雙胍標(biāo)示量的0.04%，如有其他雜質(zhì)峰單個(gè)雜質(zhì)峰(保蜜時(shí)間在雙氰胺峰之后)的峰面積不得大于對(duì)照涪液中二甲雙胍峰面積的0.4倍(0.2%)，其他各雜質(zhì)峰(保留時(shí)間在雙氰胺峰之后)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液中二甲雙峰面積的2倍(1.0%)。

雜質(zhì)一與雜質(zhì)二 照高效液相色譜法(通則0512)測(cè)定。

供試品溶液取有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的細(xì)粉適量(約相當(dāng)于格列本眼12.5mg),精密稱定,置25ml量瓶中,加甲醇16ml，超聲約20分鐘并振揮使格列本脲溶解，放冷，用磷酸二氫銨涪液(取磷酸二氫鈹1.725g,加水300m|溶解，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.5±0.05)稀釋至刻度，搖勻，離心，取上清波濾過，取續(xù)濾液。

對(duì)照品溶液 取4-[2-(5-氣-2-甲氣基苯甲酰胺)-乙基]-苯磺酰陂(雜質(zhì)I)對(duì)照品與4-[2-(5-氣-2-甲氣基苯甲酰肢)-乙基]-苯磺酰氨基-甲酸乙酯(雜質(zhì)Ⅱ)對(duì)照品名適量，精密稱定，加甲醇溶解并定星稀釋制成每1ml中約含雜質(zhì)工與雜質(zhì)工名0.3mg的溶液，精密量取1m，置100ml星瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，揮勻。

色譜條件 用十八烷基硅烷體合硅膠為填充劑;以磷酸二氫銨涪液(取磷酸二氫鈸1.725g,加水300m1|涪解，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.5±0.05)-甲醇(30:50)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為300nm;進(jìn)樣體積20u1.

系統(tǒng)適用性要求，對(duì)照品溶液色譜圖中，雜質(zhì)工峰與雜質(zhì)工峰之間的分離度應(yīng)符合要求測(cè)定法 精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至格列本脲峰保留時(shí)間的2倍限度 供試品溶液色譜圖中如有與雜質(zhì)I峰和雜質(zhì)工峰保留時(shí)間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，均不得過0.6%

含量均勻度 格列本脲 取本品1片,置25ml星瓶(格列本脲1.25mg規(guī)格)或置50m|量瓶(格列本脲2.5mg規(guī)格)中，加甲醇適量，超聲約20分鐘使格列本脲溶解，放冷，用流動(dòng)相稀釋至刻度，提勻，濾過,取續(xù)濾液作為供試品涪液。照含量測(cè)定格列本脲項(xiàng)下的方法測(cè)定格列本脲的含量,應(yīng)符合規(guī)定(通則0941)。

溶出度 照溶出度與釋放度測(cè)定法(通則0931第三法)測(cè)定

溶出條件 以0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液250ml為溶出介質(zhì),轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作,經(jīng)45分鐘時(shí),取溶出液,濾過，續(xù)濾液備用。鹽酸二甲雙胍 供試品溶液 精密量取上述續(xù)濾液適量，用溶出介質(zhì)定量稀釋制成每1ml中約含鹽酸二甲雙胍5ug的溶液,

對(duì)照品溶液 取鹽酸二甲雙胍對(duì)照品適量，精密稱定，加溶出介質(zhì)溶解并定星稀釋制成每1ml中約含5ug的溶液,

測(cè)定法 取供試品溶液與對(duì)照品溶液，照紫外-可見分光光度法(通則0401)，在233nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光度，計(jì)算出每片中鹽酸二甲雙肌的溶出量

限度 標(biāo)示量的80%，應(yīng)符合規(guī)定

格列本脲 供試品溶液 取上述續(xù)濾液

對(duì)照品溶液 取格列本脲對(duì)照品約12.5mg,精密稱定，置50m|量瓶中,加甲醇適量,超聲約20分鐘使格列本眼溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，揮勻，精密量取1ml，置50ml星瓶(格列本脲1.25mg規(guī)格)或置25ml星瓶(格列本脲2.5mg規(guī)格)中，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件 見含量測(cè)定格列本脈項(xiàng)下，檢測(cè)波長(zhǎng)為225nm:

系統(tǒng)適用性溶液與系統(tǒng)適用性要求見含量測(cè)走格列本脲項(xiàng)下。

測(cè)定法，見含量測(cè)定格列本脲項(xiàng)下，計(jì)算出每片中格列本脲的出量

限度 標(biāo)示量的75%，應(yīng)符合規(guī)定。

其他 應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(通則0101)。

【含量測(cè)定】

鹽酸二甲雙胍，照紫外-可見分光光度法(通則0401)測(cè)定

供試品涪液 取本品20片,精密稱定，研細(xì),精密稱取適量(約相當(dāng)于鹽酸二甲雙胍50mg),置100ml顯瓶中,加水適量，超聲約5分鐘使鹽酸二甲雙胍溶解，放冷，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液1ml,置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。

對(duì)照品溶液 取鹽酸二甲雙胍對(duì)照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含5ug的溶液。測(cè)定法取供試品溶液與對(duì)照品溶液，在233nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光，計(jì)算。

格列本脲 照高效液相色譜法(通則0512)測(cè)走,

供試品溶液 取含量測(cè)定鹽酸二甲雙肌項(xiàng)下的細(xì)粉適量(約相當(dāng)于格列本脲5mg),精密稱定，置100ml星瓶中,加甲醇適量,超聲約20分鐘使格列本脲溶解，放冷，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，過，取續(xù)濾液,

對(duì)照品溶液 取格列本脲對(duì)照品適量，精密稱定,加甲醇適量使溶解，并用流動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中約含50ug的溶液,系統(tǒng)適用性溶液 見雜質(zhì)I與雜質(zhì)工項(xiàng)下的對(duì)照品溶液。

色譜條件與系統(tǒng)適用性要求，見雜質(zhì)1與雜質(zhì)工項(xiàng)下

測(cè)定法 精密量取供試品涪液與對(duì)照品溶液，分別注入波相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算

【類別】

降血糖藥。

【貯藏】

密封保存。

來源：藥典委