為指導我國利妥昔單抗注射液生物類似藥的臨床研發，提供可參考的技術標準，在國家藥品監督管理局的部署下，藥審中心組織制定了《利妥昔單抗注射液生物類似藥臨床試驗指導原則》（見附件）。根據《國家藥監局綜合司關于印發藥品技術指導原則發布程序的通知》（藥監綜藥管〔2020〕9號）要求，經國家藥品監督管理局審核同意，現予發布，自發布之日起施行。
特此通告。
國家藥品監督管理局藥品審評中心
2020年7月20日
部分內容如下：
利妥昔單抗（Rituximab）是一種采用基因工程技術合成 的人鼠嵌合單克隆抗體，由人源 IgG1 kappa 恒定區和鼠源 CD20 抗體可變區組成，可在中國倉鼠卵巢（CHO）細胞中 表達。利妥昔單抗能特異性結合B細胞表面跨膜蛋白CD20， 通過抗體依賴細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和補體依賴 的細胞毒作用（CDC）兩種途徑殺傷 CD20 陽性的 B 淋巴細 胞。 利妥昔單抗由 Roche Pharma (Schweiz) Ltd.公司原研， 1997 年獲得美國 FDA 批準上市，通用名為利妥昔單抗 （Rituximab），商品名為 RITUXAN，之后該藥物在歐洲（商 品名 MabThera）和日本等地相繼上市，適應癥為：（1）非霍 奇金淋巴瘤（NHL）；（2） 慢性淋巴細胞白血病（CLL）；（3） 類風濕性關節炎（RA）；（4）肉芽腫性多血管炎（韋格納肉 芽腫）和顯微鏡下多血管炎；（5）中度至重度尋常性天皰瘡。 2000 年利妥昔單抗在中國上市，商品名為美羅華，批準 的適應癥[1]：（1）非霍奇金淋巴瘤：先前未經治療的 CD20 陽 性 III-IV 期濾泡性非霍奇金淋巴瘤患者,應與化療聯合使用； 初治濾泡性淋巴瘤患者經美羅華聯合化療后達完全或部分 緩解后的單藥維持治療；復發或化療耐藥的濾泡性淋巴瘤； CD20 陽性彌漫大 B 細胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）應與 標準 CHOP 化療（環磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強的松）8 個周期聯合治療。（2）慢性淋巴細胞白血病：與氟達拉濱 和環磷酰胺（FC）聯合治療先前未經治療或復發性/難治性慢 性淋巴細胞白血病（CLL）患者。 利妥昔單抗注射液參照藥中國專利已于 2013 年到期， 多家國內外制藥企業加入其生物類似藥的研發。國家藥品監 督管理局（NMPA）于 2019 年 2 月批準上市的上海復宏漢霖 生物制藥有限公司的利妥昔單抗注射液（漢利康），為國內首 個獲批的利妥昔單抗生物類似藥。 為進一步明確技術審評標準，提高企業研發效率，本文 在原國家食品藥品監督管理總局已發布的《生物類似藥研發 與評價技術指導原則（試行）》基礎上（以下簡稱“指導原則”） [2]，結合利妥昔單抗的特點，重點探討當前普遍關注的臨床 研究策略和臨床試驗設計問題，以期為國內利妥昔單抗生物 類似藥的臨床研發提供參考。 本指導原則僅代表藥品監管部門當前的觀點和認知。隨 著科學研究的進展，本指導原則中的相關內容將不斷完善與 更新。應用本指導原則時，請同時參考藥物臨床試驗質量管 理規范（GCP）、國際人用藥品注冊技術協調會（ICH）和其 他國內外已發布的相關指導原則。
來源：藥品評審中心（CDE）
冀公網安備 13010802000997號
微信掃一掃
