藥物制劑穩(wěn)定性研究,首先應(yīng)查閱原料藥物穩(wěn)定性有關(guān)資料,特別了解溫度、濕度、光線對(duì)原料藥物穩(wěn)定性的影響，并在處方篩選與工藝設(shè)計(jì)過程中，根據(jù)主藥與輔料性質(zhì)，參考原料藥物的試驗(yàn)方法，進(jìn)行影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)。

(一)影響因素試驗(yàn)

藥物制劑進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)的目的是考察制劑處方的合理性與生產(chǎn)工藝及包裝條件。供試品用1批進(jìn)行，將供試品如片劑、膠囊劑、注射劑(注射用無(wú)菌粉耒如為西林瓶裝,不能打開瓶蓋,以保持嚴(yán)封的完整性)，除去外包裝，并根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康暮彤a(chǎn)品特性考慮是否除去內(nèi)包裝，置適宜的開口容器中，進(jìn)行高溫試驗(yàn)、高濕試驗(yàn)與強(qiáng)光照射試驗(yàn),試驗(yàn)條件、方法、取樣時(shí)間與原料藥相同，重點(diǎn)考察項(xiàng)目見附表。對(duì)于需冷凍保存的中間產(chǎn)物或藥物制劑，應(yīng)驗(yàn)證其在多次反復(fù)凍融條件下產(chǎn)品質(zhì)量的變化情況

(二)加速試驗(yàn)

此項(xiàng)試驗(yàn)是在加速條件下進(jìn)行，其目的是通過加速藥物制劑的化學(xué)或物理變化，探討藥物制劑的穩(wěn)定性，為處方設(shè)計(jì)、工藝改進(jìn).質(zhì)量研究、包裝改進(jìn)、運(yùn)輸、貯存提供必要的資料。供試品在溫度40℃+2℃、相對(duì)濕度75%+5%的條件下放置6個(gè)月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度+2，相對(duì)濕度+5%，并能對(duì)真實(shí)溫度與濕度進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在至少包括初始和未次等的3個(gè)時(shí)間點(diǎn)(如0、3、6月)取樣，按穩(wěn)定性考察項(xiàng)目檢測(cè)。如在25℃+2℃、相對(duì)濕度60%±5%,條件下進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn),當(dāng)加速試驗(yàn)6個(gè)月中任何時(shí)間點(diǎn)的質(zhì)量發(fā)生了顯著變化，則應(yīng)進(jìn)行中間條件試驗(yàn)。中間條件為30℃+2℃、相對(duì)濕度65%+5%，建議的考察時(shí)間為12個(gè)月，應(yīng)包括所有的穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目，檢測(cè)至少包括初始和末次等的4個(gè)時(shí)間點(diǎn)(如0、6、9、12月)。溶液劑、混縣劑、乳劑、注射液等含有水性介質(zhì)的制劑可不要求相對(duì)濕度，試驗(yàn)所用設(shè)備與原料藥物相同，

對(duì)溫度特別敏感的藥物制劑，預(yù)計(jì)只能在冰箱(5℃+3'℃)內(nèi)保存使用，此類藥物制劑的加速試驗(yàn)，可在溫度25℃+2℃、相對(duì)濕度60%+5%的條件下進(jìn)行，時(shí)間為6個(gè)月。

對(duì)擬冷凍貯藏的制劑，應(yīng)對(duì)一批樣品在5℃+3℃或25°+2℃條件下放置適當(dāng)?shù)臅r(shí)間進(jìn)行試驗(yàn)，以了解短期偏離標(biāo)簽貯藏條件(如運(yùn)輸或搬運(yùn)時(shí))對(duì)制劑的影響。

乳劑、混縣劑、軟膏劑、乳喜劑、糊劑、凝膠劑、眼營(yíng)劑、栓劑、氣劑、泡騰片及泡騰顆粒宜直接采用溫度30℃±2℃、相對(duì)濕度65%+5%的條件進(jìn)行試驗(yàn)，其他要求與上述相同。

對(duì)于包裝在半透性容器中的藥物制劑，例如低密度聚乙烯制備的輸液袋、塑料安甑、眼用制劑容器等,則應(yīng)在溫度40℃±2℃、相雙濕度25%+5%的條件(可用CH:COOK·1.5H,O飽和溶液)進(jìn)行試驗(yàn)。

（三）長(zhǎng)期試驗(yàn)

長(zhǎng)期試驗(yàn)是在接近藥品的實(shí)際貯存條件下進(jìn)行，其目的是為制訂藥品的有效期提供依據(jù)。供試品在溫度25℃+2℃℃、相對(duì)濕度60%+5%的條件下放置12個(gè)月，或在溫度30℃+2℃、相對(duì)濕度65%+5%的條件下放置12個(gè)月。至于上述兩種條件選擇哪一種由研究者確定。每3個(gè)月取樣一次，分別于0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。12個(gè)月以后，仍需繼續(xù)考察的，分別于18個(gè)月、24個(gè)月、36個(gè)月取樣進(jìn)行檢測(cè)。將結(jié)果與0個(gè)月比較以確定藥品的有效期。由于實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)的分散性，一股應(yīng)按95%可信限進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出合理的有效期。如3批統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果差別較小，則取其平均值為有效期限。若差別較大，則取其最短的為有效期。數(shù)據(jù)表明很穩(wěn)定的藥品，不作統(tǒng)計(jì)分析。

對(duì)溫度特別敏感的藥品，長(zhǎng)期試驗(yàn)可在溫度5℃+3℃的條件下放置12個(gè)月，按上述時(shí)間要求進(jìn)行檢測(cè)，12個(gè)月以后，仍需按規(guī)定繼續(xù)考察，制訂在低溫貯存條件下的有效期。

對(duì)擬冷凍貯藏的制劑，長(zhǎng)期試驗(yàn)可在溫度-20℃+5℃的條件下至少放置12個(gè)月，貨架期應(yīng)根據(jù)長(zhǎng)期試驗(yàn)放置條件下實(shí)際時(shí)間的數(shù)據(jù)而定。

對(duì)于包裝在半透性容器中的藥物制劑,則應(yīng)在溫度25℃+2℃、相對(duì)濕度40%+5%，或30℃+2℃、相對(duì)濕度35%+5%的條件進(jìn)行試驗(yàn)，至于上述兩種條件選擇哪一種由研究者確定。

對(duì)于所有制劑，應(yīng)充分考慮運(yùn)輸路線、交通工縣、距離、時(shí)間、條件(溫度、度、振動(dòng)情況等)、產(chǎn)品包裝(外包裝、內(nèi)包裝等)、產(chǎn)品放置和溫度監(jiān)控情況(監(jiān)控器的數(shù)量、位置等)等對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。

此外，有些藥物制劑還應(yīng)考察臨用時(shí)配制和使用過程中的穩(wěn)定性。例如，應(yīng)對(duì)配制或稀釋后使用、在特殊環(huán)境(如高原低壓、海洋高鹽零等環(huán)境)使用的制劑開展相應(yīng)的穩(wěn)定性研究，同時(shí)還應(yīng)對(duì)藥物的配伍穩(wěn)定性進(jìn)行研究，為說明書/標(biāo)簽上的配制、貯藏條件和配制或稀釋后的使用期限提供依據(jù).

穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目

原料藥物及主要?jiǎng)┬偷闹攸c(diǎn)考察項(xiàng)目見附表，表中未列入的考察項(xiàng)目及劑型,可根據(jù)劑型及品種的特點(diǎn)制訂。對(duì)于緩控釋制劑、腸溶制劑等應(yīng)考察釋放度等，微粒制劑應(yīng)考察粒徑、或包封率、或泄漏率等。