藥品包裝用預灌封注射器指導原則

本指導原則適用于藥品包裝用巢盒包裝無菌供應的預灌封注射器包裝系統，藥品包裝用非無菌供應的預灌封注射器可參考本指導原則執行。

預灌封注射器系指用于充裝注射劑產品準備注射的容器系統，其組件包括半組裝預灌封注射器、活塞、推桿、助推器（如有）。其中，半組裝預灌封注射器系指已經過滅菌處理過的包裝組件，包括套筒和護帽。按照套筒材質不同，分為玻璃預灌封注射器和塑料預灌封注射器。玻璃套筒材質主要為硼硅玻璃；常見的塑料套筒材質有環烯烴（例如環戊烯，降冰片烯）聚合物（COP）、環烯烴（例如環戊烯，降冰片烯）與烯烴（例如乙烯或丙烯）的共聚物（COC）和聚丙烯（PP）。按照套筒前端形式分為樁針預灌封注射器、不樁針預灌封注射器。其中不樁針預灌封注射器根據前端魯爾鎖定方式可分為魯爾鎖定預灌封注射器和魯爾非鎖定預灌封注射器。

預灌封注射器各組件的生產應符合相關生產質量管理規范，確保產品符合藥用要求。如需對注射器套筒內表面噴涂硅油以改善滑動特性，使用的硅油應符合藥用要求。對于樁針預灌封注射器，選擇不銹鋼針時應關注剛性、韌性和耐腐蝕性信息。如需使用潤滑劑（如硅油）對針進行表面處理，使用的硅油應符合藥用要求，同時需結合臨床使用情況綜合評價針的穿刺力。應使用適宜經驗證的滅菌方法進行滅菌，使無菌保證水平達到 10 17 -6，并確保產品在其貨架期內無菌，如宣稱保護袋在其貨架期內可保持產品無菌，應對其無菌保持能力進行評價。對于塑料預灌封注射器應關注滅菌工藝對套筒顏色及透明度的影響。需考慮巢板、巢盒的尺寸與藥品生產企業灌裝設備的配合性。選擇和使用適宜的預灌封注射器，應根據藥品的特性、生產工藝特點及相容性研究結果，以保證藥品的安全、有效和質量可控，并根據需要進行生物學評價和試驗。應選擇規格尺寸符合要求的產品，以避免影響各組件間的配合性以及容器系統的密封性，必要時根據藥品風險評估開展包裝系統密封性評價。需對套筒上所有刻度標記或指示線（如預印的或標簽上）的準確性開展驗證，以確保滿足其預期使用要求。對于采用終端滅菌工藝的產品，應關注二次滅菌對預灌封注射器各組件的影響，如組件間的密封性。需關注預灌封注射器及其外包裝系統對藥品生產環境帶來的微生物污染和／或微粒污染的風險以及硅油、玻璃套筒中的鎢殘留對藥物的影響。需關注藥品對預灌封注射器預期使用性能的影響，如高黏度藥品關注藥品遞送的順暢性和有效性。如果將產品預裝、聯合包裝或在標簽中說明與其他醫療器械和設備一起使用，應確保整個組合（包括連接系統）是安全、可用的。在確定預灌封注射器符合預期用途的基礎上，應根據全生命周期風險管理的要求，通過必要的研究和評估，確定預灌封注射器的關鍵質量屬性，參照本指導原則的規定（包括但不限于），擬定質量標準，進行質量控制。

組件和材料要求 根據產品質量控制要求，參照藥品包裝用玻璃容器指導原則（指導原則 9622），對注射器用玻璃套筒進行質量控制。參照藥品包裝用塑料包裝系統及組件指導原則（指導原則 9624）中的注射液用塑料包裝系統及組件，對塑料套筒進行質量控制。參照藥品包裝用橡膠密封件指導原則（指導原則 9623）中的注射劑包裝用橡膠密封件，對活塞和護帽進行質量控制。參照藥品包裝用金屬材料和容器指導原則（指導原則 9625），對不銹鋼針進行質量控制。

半組裝預灌封注射器

外觀 應在自然光線明亮處正視目測，對產品外觀質量進行評價。

魯爾圓錐接頭 不樁針預灌封注射器應對魯爾圓錐接頭的適配性和臨床使用的安全性進行評價，參照預灌封注射器魯爾圓錐接頭檢查法（通則 4040）進行檢查。其中，帶魯爾鎖定適配器卡圈的半組裝預灌封注射器還應對適配器卡圈的牢固度進行評價，參照預灌封注射器適配器卡圈牢固度測定法（通則 4043）進行測定。

針 樁針半組裝預灌封注射器應對針的連接牢固度和針孔暢通性進行評價，以確保其臨床使用安全性及相關性能。

護帽 半組裝預灌封注射器應對護帽與套筒的密封性和配合性進行評價。其中，護帽與套筒的密封性參照預灌封注射器組件密封性檢查法（通則 4041 第一法）進行檢查。非鎖定護帽與套筒的配合性參照預灌封注射器護帽開啟性能測定法（通則 4042 第一法）進行測定。鎖定錐頭護帽與套筒的配合性參照預灌封注射器護帽開啟性能測定法（通則 4042 第二法）進行測定。

硅油量 內表面噴涂硅油的半組裝預灌封注射器應對套筒的硅油噴涂量進行評價，參照預灌封注射器硅油量測定法（通則 4227）進行測定。

不溶性微粒 半組裝預灌封注射器應對不溶性微粒進行控制，參照藥包材不溶性微粒測定法（通則 4206）進行測定。 

環氧乙烷殘留量 半組裝預灌封注射器如采用環氧乙烷滅菌，需考慮環氧乙烷對患者帶來的風險以及對藥物產生的影響，可參照藥包材環氧乙烷測定法（通則 4209）測定環氧乙烷殘留量。

細菌內毒素 半組裝預灌封注射器應對細菌內毒素進行控制，參照細菌內毒素檢查法指導原則（指導原則 9251）進行細菌內毒素檢查。

無菌 必要時參照藥包材無菌和微生物限度檢查法（通則 4401）進行無菌檢查。

鎢殘留 用于評價半組裝玻璃預灌封注射器的鎢溶出量，必要時參照預灌封注射器鎢溶出量測定法（通則 4226）進行測定。

預灌封注射器

預灌封注射器還應對整體使用性能進行評價，包括活塞與推桿的配合性、活塞與套筒的密封性、滑動性能和殘留容量。其中，活塞與套筒的密封性參照預灌封注射器組件密封性檢查法（通則 4041 第二法）進行檢查。

起草單位：山東省醫療器械和藥品包裝檢驗研究院 聯系電話：0531-82682912

參與單位：浙江省食品藥品檢驗研究院、上海市食品藥品包裝材料測試所、浙江省藥品化妝品審評中心、中國醫藥包裝協會、匯毓醫藥包裝技術研究院、山東威高普瑞醫藥包裝有限公司、山東省藥用玻璃有限公司、寧波正力藥品包裝有限公司、山東永聚醫藥科技有限公司、肖特藥品包裝（浙江）有限公司、碧迪醫療器械（上海）有限公司

藥品包裝用預灌封注射器指導原則起草說明

 為便于行業平穩過渡，本指導原則在 2024 年 7 月的《預灌封注射器指導原則》基礎進行了部分內容的壓縮，既往公示稿及起草說明中的內容仍可作為參考。

來源：藥典委

原文下載:藥品包裝用預灌封注射器指導原則征求意見稿（2025年1月）.pdf