注射用醋酸亮丙瑞林微球生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則

一、概述

亮丙瑞林（Leuprorelin）是一種促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑，治療劑量下持續(xù)給藥可有效抑制促性腺激素的分泌。注 射 用 醋 酸 亮 丙 瑞 林 微 球 （ Leuprorelin Acetate Micrspheres For Injection）目前國內(nèi)獲批用于子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、前列腺癌、雌激素受體陽性的絕經(jīng)前乳腺癌、中樞性性早熟的治療。

注射用醋酸亮丙瑞林微球生物等效性研究一般應(yīng)參照本指導(dǎo)原則開展研究，還應(yīng)參照《化學(xué)藥品注射劑（特殊注射劑）仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)技術(shù)要求》《以藥動學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《生物等效性研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則》等相關(guān)。

二、人體生物等效性研究設(shè)計(jì)

（一）研究類型

采用隨機(jī)、兩制劑、平行研究設(shè)計(jì)，進(jìn)行單次給藥的人體生物等效性研究。

（二）受試人群

初次治療或接受醋酸亮丙瑞林微球穩(wěn)定治療的前列腺癌患者。受試制劑組和參比制劑組患者的疾病進(jìn)展和治療史應(yīng)均衡。若入組兩種類型的受試者，受試制劑組和參比制劑組中兩種類型的受試者比例應(yīng)相似。生物等效性研究中，受試制劑組和參比制劑組的合并用藥應(yīng)盡可能保持一致。若因不良事件的治療需要，確需用藥導(dǎo)致兩組間合并用藥不一致，應(yīng)提供充分證據(jù)評估合并用藥是否對研究制劑的藥代動力學(xué)行為產(chǎn)生影響。

（三）給藥劑量

3.75 mg。

（四）給藥方法

皮下注射。受試制劑和參比制劑的注射部位應(yīng)一致。

（五）血樣采集

建議在一個給藥間期內(nèi)合理設(shè)計(jì)樣品采集時(shí)間，以表征本品藥代動力學(xué)特征。

（六）檢測物質(zhì)

血漿中的亮丙瑞林。

（七）生物等效性評價(jià)

以亮丙瑞林的 Cmax、AUC7-28d、AUC0-28d為評價(jià)指標(biāo)。生物等效性接受標(biāo)準(zhǔn)為受試制劑與參比制劑的 Cmax、AUC7-28d、AUC0-28d 的幾何均值比值的 90%置信區(qū)間在 80.00%~125.00%范圍內(nèi)。

三、人體生物等效性研究豁免

本指導(dǎo)原則僅討論 3.75 mg 規(guī)格注射用醋酸亮丙瑞林微球的生物等效性研究。

四、參考文獻(xiàn)

1. 國家藥品監(jiān)督管理局. 注射用醋酸亮丙瑞林微球（抑那通?）說明書. 2016年3月

2. 國家藥品監(jiān)督管理局. 化學(xué)藥品注射劑（特殊注射劑）仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)技術(shù)要求. 2020 年 5 月

3. US FDA. Draft Guidance on Leuprolide Acetate. Aug. 2021

4. 國家藥品監(jiān)督管理局. 以藥動學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則. 2016年3月

5. 國家藥品監(jiān)督管理局. 生物等效性研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則. 2018年10月

來源：CDE

原文下載：注射用醋酸亮丙瑞林微球生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則.pdf