化學藥品注冊受理審查指南第一部分 注冊分類1、2、5.1類

本指南基于現(xiàn)行法律法規(guī)要求制定，對于指南中未涵蓋或未明確的受理事宜，申請人可與受理部門進行溝通。后續(xù)將根據(jù)相關法律法規(guī)等文件要求適時更新。

一、適用范圍

化學藥品注冊分類 1 類、2 類、5.1 類藥物臨床試驗申請/藥品上市許可申請。

二、受理部門

國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。

三、資料基本要求

按照《藥品注冊管理辦法》及《化學藥品注冊分類及申報資料要求》的規(guī)定，提供符合要求的申報資料。申報資料應當根據(jù)現(xiàn)行版《M4：人用藥物注冊申請通用技術文檔（CTD）》（以下簡稱 CTD）格式整理，目錄及項目編號不能改變，對應項目無相關信息或研究資料，項目編號和名稱也應當保留，可在項下注明“不適用”并說明理由。

（一）申請表的整理

藥品注冊申請表、申報資料自查表、小型微型企業(yè)收費優(yōu)惠申請表（如適用）填寫應當準確、完整、規(guī)范，不得手寫或涂改，并應當符合填表說明的要求。依據(jù)《國家藥監(jiān)局關于藥品注冊網(wǎng)上申報的公告》的相關要2求，申請人應當通過國家藥品監(jiān)督管理局政務服務門戶藥品業(yè)務應用系統(tǒng)填報申請表，并完成在線提交。申請表各頁數(shù)據(jù)核對碼必須一致。

（二）申報資料的整理

基于電子通用技術文檔（eCTD）的形式提交申報資料的，申請人應當按照《國家藥監(jiān)局關于實施藥品電子通用技術文檔申報的公告》的要求準備。基于電子申報資料的形式提交申報資料的，申請人應當按照《國家藥監(jiān)局關于實施藥品注冊申請電子申報的公告》《關于藥品注冊申請電子申報有關要求的通知》《國家藥監(jiān)局藥審中心關于更新〈申報資料電子光盤技術要求〉等文件的通知》等要求，準備全套電子申報資料（按要求需提交臨床試驗數(shù)據(jù)庫的，應當同時包含臨床試驗數(shù)據(jù)庫資料），并對其中所有 PDF 文件使用申請人或注冊代理機構的電子簽章。申請人按照《申報資料電子光盤技術要求》或《eCTD 技術規(guī)范》準備的藥品注冊電子申報資料，可通過網(wǎng)絡傳輸方式提交。

四、形式審查要點

（一）申報事項審查要點

1．獲準開展藥物臨床試驗的藥物擬增加適應癥（或者功能主治）以及增加與其他藥物聯(lián)合用藥的，申請人應當提出新的藥物臨床試驗申請。獲準上市的藥品增加適應癥（或者功能主治）需要開展藥物臨床試驗的，應當提出新的藥物臨床試驗申請。

2．藥物臨床試驗終止后，擬繼續(xù)開展藥物臨床試驗的，應3當重新提出藥物臨床試驗申請。藥物臨床試驗申請自獲準之日起，三年內(nèi)未有受試者簽署知情同意書的，該藥物臨床試驗許可自行失效；仍需實施藥物臨床試驗的，應當重新申請。

3．藥物臨床試驗申請和藥品上市許可申請按所申報的適應癥管理，同一藥物不同適應癥應當分別提交注冊申請。對于同一適應癥涉及多個臨床試驗方案的申請，需在申請表其他特別申明事項中簡要說明。

4．符合《藥品注冊管理辦法》第三十六條情形的，可以直接提出非處方藥上市許可申請，同時應當在申請表中予以說明。

5．藥品上市許可申請審評期間，發(fā)生可能影響藥品安全性、有效性和質量可控性的重大變更的，申請人應當撤回原注冊申請，補充研究后重新申報。申請人名稱變更、注冊地址名稱變更等不涉及技術審評內(nèi)容的，應當及時書面告知藥品審評中心并提交相關證明性資料。

6．此前未持有已上市同品種相關文號的申請人，提出該品種境內(nèi)外均未上市的新適應癥申請的，需嚴格按照相關藥品注冊法規(guī)和技術要求提交完整的申報資料，除新適應癥有關申報資料外，同時提交能夠完全支持其臨床試驗或上市注冊申請的其他資料的，無需另行提起同品種仿制藥申請。

（二）溝通交流審查要點

1．申請附條件批準的，申請人應當就附條件批準上市的條件和上市后繼續(xù)完成的研究工作等與藥品審評中心溝通交流，經(jīng)溝通交流確認后提出藥品上市許可申請。

2．申請優(yōu)先審評審批的，申請人在提出藥品上市許可申請4前，應當與藥品審評中心溝通交流，經(jīng)溝通交流確認后，在提出藥品上市許可申請的同時，向藥品審評中心提出優(yōu)先審評審批申請。

3．溝通交流應當符合《藥物研發(fā)與技術審評溝通交流管理辦法》的規(guī)定。

4．已申請溝通交流的，應當提交與該申請相關的溝通交流編號、溝通交流回復意見，并就回復意見進行逐項答復。

（三）申請表審查要點

1．藥品注冊申請表

按照藥品注冊申請表填表說明的要求規(guī)范填寫申請表，填報信息應當與證明性文件中相應內(nèi)容保持一致。

1.1 藥品加快上市注冊程序：按照該申請實際情況勾選。經(jīng)溝通交流確認后，勾選“優(yōu)先審評審批程序”的，在提出藥品上市許可申請的同時，按照優(yōu)先審評審批工作程序提出優(yōu)先審評審批申請；勾選“特別審批程序”的，應當按照藥品特別審批程序辦理。

1.2 申請事項：按照該申請實際申請事項填寫。申請臨床研究的，選擇“臨床試驗”；申請上市的，選擇“上市許可”。

1.3 藥品注冊分類：化學藥品應當按照《化學藥品注冊分類及申報資料要求》的規(guī)定進行選擇。

1.4 其他事項：符合小型微型企業(yè)條件的企業(yè)申請收費優(yōu)惠的，可選小微企業(yè)收費優(yōu)惠。

1.5 藥品通用名稱：應當使用國家藥品標準或者藥品注冊標準收載的藥品通用名稱。通用名稱未列入國家藥品標準或者藥品注冊標準的，申請人在提出藥品上市許可申請時，應當提交通用5名稱證明文件，或同時提出通用名稱核準申請。

1.6 同品種已被受理或同期申報的其他制劑及規(guī)格：填寫該品種已被受理或同期申報的制劑或不同規(guī)格品種的受理號及名稱，包括聯(lián)合用藥的制劑受理號及名稱。

1.7 原/輔料/包材來源：申報藥品注冊時，應當填寫所用的原料藥、輔料、包材的相關信息（含原料藥受理號），并應當與所提交的證明文件/原料藥、藥用輔料和藥包材登記信息公示平臺中登記的相應內(nèi)容保持一致。

1.8 主要適應癥或功能主治：簡略填寫主要適應癥或者功能主治，應當涵蓋申報資料中所申請的適應癥信息。適應癥分類應當與適應癥一致。

1.9 是否涉及特殊管理藥品或成分：屬于麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品管理的特殊藥品，應當選填。

1.10 本次申請為：填寫申報品種相同申請事項本次屬于第幾次申報。簡要說明既往申報及審批情況，如申請人自行撤回或因資料不符合審批要求曾被國家藥品監(jiān)督管理局不予批準等情況。原申請審批結束后，方可再行申報。

1.11 歷次申請情況：若為完成臨床研究申請上市的，應當同時填寫臨床申請受理號/生物等效性試驗備案號，以及臨床試驗登記號。

1.12 申請人及委托研究機構所填報的信息應當與證明性文件中相應內(nèi)容保持一致，并指

定其中一個申請機構負責向國家繳納注冊費用。已經(jīng)填入的申請人各機構均應當由其法定代表人或接受其授權者（另需提供委托6簽字授權書，授權書應當加蓋公章（如有））在此簽名、加蓋機構電子簽章。

2．小型微型企業(yè)收費優(yōu)惠申請表如符合小微企業(yè)行政事業(yè)性收費優(yōu)惠政策，可提交小型微型企業(yè)收費優(yōu)惠申請表并提供如下信息：

2.1 基本信息：如企業(yè)名稱、聯(lián)系人、聯(lián)系電話等，應當與藥品注冊申請表有關信息一致。

2.2 從業(yè)人員、上一納稅年度營業(yè)收入、企業(yè)資產(chǎn)總值等：申請人依實際情況填寫。

2.3 應當由其法定代表人或接受其授權者（另需提供委托簽字授權書，授權書應當加蓋公章（如有））在此簽名、加蓋機構電子簽章。

（四）申報資料審查要點

國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的關于取消證明事項的公告中規(guī)定的“改為內(nèi)部核查”的證明事項，按公告要求執(zhí)行。

1．產(chǎn)品相關證明性文件

1.1 原料藥、藥用輔料及藥包材證明文件

1.1.1 原料藥、藥用輔料及藥包材合法來源證明文件，包括供貨協(xié)議、發(fā)票等（適用于制劑未選用已登記原輔包情形）。

1.1.2 原料藥、藥用輔料及藥包材授權使用書（適用于制劑選用已登記原輔包情形）。如為供應商出具，需有原料藥、藥用輔料和藥包材企業(yè)授權，并附授權書。

1.2 專利信息及證明文件

申請的藥物或者使用的處方、工藝、用途等專利情況及其權7屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構成侵權的聲明。應當由申請人出具，并承諾對可能的侵權后果承擔全部責任。

1.3 麻醉藥品、精神藥品研制立項批復文件（如適用）

1.4 對照藥來源證明文件（如適用）

1.5 商標信息及證明文件申請使用商品名的，應當提供商標注冊證。

1.6 藥物臨床試驗相關證明文件（適用于上市許可申請）《藥物臨床試驗批件》/臨床試驗通知書/生物等效性試驗備案號、臨床試驗用藥質量標準及臨床試驗登記號等相關材料，并就《藥物臨床試驗批件》/臨床試驗通知書中意見進行逐項答復。

1.7 研究機構資質證明文件

非臨床研究安全性評價機構應當提供藥品監(jiān)督管理部門出具的符合《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》（簡稱 GLP）的批準證明或檢查報告等證明性文件。臨床試驗機構應當提供備案證

明。

1.8 藥械組合產(chǎn)品相關證明文件

經(jīng)屬性界定確認屬于藥品或以藥品為主的藥械組合產(chǎn)品，應當提交藥械組合產(chǎn)品的屬性界定結果通知書。對于以藥品為主的藥械組合產(chǎn)品且注冊分類為化學藥品新藥的，在提出藥物臨床試驗申請、藥品上市許可申請時取消應當獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的上市許可的要求。

1.9 允許藥品上市銷售證明文件（適用于境外已上市的藥品）

1.9.1 境外藥品管理機構出具的允許該藥品上市銷售證明文8件、公證認證文書及中文譯文。

1.9.2對于生產(chǎn)國家或地區(qū)按食品或按醫(yī)療器械管理的制劑，應當提供該國家或者地區(qū)有關管理機構允許該品種上市銷售的證明文件。

1.9.3 審評審批過程中，如相關證明性文件超過有效期，申請人應當及時向藥品審評中心遞交更新的證明性文件。申請人應當同時承諾：審評審批期間，本文件載明的境外監(jiān)管狀態(tài)信息，如生產(chǎn)上市情況、藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范合規(guī)情況等內(nèi)容發(fā)生變化的，及時如實告知監(jiān)管部門。

1.10 境外藥品管理機構出具的允許藥品變更的證明文件、公證認證文書及中文譯文（如適用）。

2．申請人/生產(chǎn)企業(yè)證明性文件審評審批過程中，如相關證明性文件超過有效期，申請人應

當及時向藥品審評中心遞交更新的證明性文件。

2.1 申請人資質證明文件

2.1.1 境內(nèi)申請人機構合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）、相應的《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁（適用于上市許可申請）。申請人自行生產(chǎn)所申報藥品的：《藥品生產(chǎn)許可證》分類碼應當包含標識 A，且具備相應生產(chǎn)范圍；申請人委托其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)所申報藥品的：申請人《藥品生產(chǎn)許可證》分類碼應當包含標識 B，且具備相應委托生產(chǎn)范圍，并應當包含受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)地址。

2.1.2 境外申請人指定中國境內(nèi)的企業(yè)法人辦理相關藥品注冊事項的，應當提供授權委托文書、公證文書及中文譯文，以及9注冊代理機構的營業(yè)執(zhí)照。上市許可申請時，如變更注冊代理機構，還應當提交境外申請人解除原委托代理注冊關系的文書、公證文書及中文譯文。

2.2 生產(chǎn)企業(yè)資質證明文件

2.2.1 境內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)機構合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）、相應的《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁（適用于上市許可申請）。《藥品生產(chǎn)許可證》中，申報藥品所在的生產(chǎn)線應當具備相應生產(chǎn)范圍。對于企業(yè)新建生產(chǎn)線或生產(chǎn)線新增生產(chǎn)范圍，且尚未完成相關程序列入《藥品生產(chǎn)許可證》中的，《藥品生產(chǎn)許可證》變更記錄中應當載明相應生產(chǎn)線變更信息及省局初步審核意見，或提供省局出具或認可的其他證明材料。受托生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》分類碼應當包含標識 C 且具備相應受托生產(chǎn)范圍。申請臨床試驗的，應當提供申請人出具的其臨床試驗用藥物在符合藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范的條件下制備的情況說明。

2.2.2 境外藥品管理機構出具的該藥品生產(chǎn)廠和包裝廠符合藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范的證明文件、公證認證文書及中文譯文（適用于境外生產(chǎn)藥品）。對于生產(chǎn)國家或地區(qū)按食品管理的制劑，應當提供該國家或地區(qū)藥品管理機構出具的該生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范的證明文件，或有關機構出具的該生產(chǎn)企業(yè)符合 ISO 9000 質量管理體系的證明文件。對于生產(chǎn)國家或地區(qū)按醫(yī)療器械管理的制劑，應當提供企業(yè)資格證明文件。10申請新藥臨床試驗的，應當提供申請人出具的其臨床試驗用藥物在符合藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范的條件下制備的情況說明。申請化學藥品 1 類和 2 類（不含 2.4 類新適應癥）的境外生產(chǎn)藥品，如在我國提出上市申請時尚未獲得境外藥品管理機構出具的符合藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范證明性文件，應當在上市申報資料中提交其生產(chǎn)廠及包裝廠符合藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范要求的聲明，并承諾在審評作出最終結論前，按相關規(guī)定提交境外藥品管理機構出具的符合藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范證明性文件。

2.3 小微企業(yè)證明文件（如適用）：企業(yè)的工商營業(yè)執(zhí)照副本；上一年度企業(yè)所得稅納稅申報表（須經(jīng)稅務部門蓋章確認）或上一年度有效統(tǒng)計表（統(tǒng)計部門出具）。

3．其他申報資料

3.1 注冊分類及依據(jù)

申請人應當按照《化學藥品注冊分類及申報資料要求》明確注冊分類，并在模塊一說明函中說明分類依據(jù)。

3.1.1 化學藥品新藥指中國境內(nèi)外均未上市的藥品，含創(chuàng)新藥和改良型新藥。

3.1.2 含有新的結構明確的、具有藥理作用的化合物的新復方制劑，應當按照化學藥品注冊分類 1 類進行申報。

3.1.3 含有境內(nèi)/境外已上市藥品的活性成份，申請境內(nèi)外均未上市的新適應癥，按化學藥品注冊分類 2.4 類申報。

3.1.4 已在境內(nèi)上市的境外原研藥品增加境外已批準境內(nèi)未批準的適應癥應當按照化學藥品注冊分類 5.1 類申報藥物臨床試11驗和上市許可申請。

3.2 臨床研究報告應當符合相關指導原則要求，臨床研究報告標題頁應當提供藥品注冊申請人（簽字及蓋章）、主要或協(xié)調研究者（簽字）、負責或協(xié)調研究單位名稱、統(tǒng)計學負責人（簽

字）和統(tǒng)計單位名稱及 ICH E3 要求的其它信息；臨床研究報告附錄 II 中應當提供申辦方負責醫(yī)學專員簽名。臨床試驗數(shù)據(jù)庫電子文件：應當為 SAS XPORT 傳輸格式（即 xpt 格式），隨全套電子申報資料一并提交。

3.3 擬使用的藥品通用名稱，未列入國家藥品標準或者藥品注冊標準的，應當在提出藥品上市許可申請時同時提出通用名稱核準申請，并提交通用名稱核準相關資料。

3.4 擬申報注冊的藥械組合產(chǎn)品，已有同類產(chǎn)品經(jīng)屬性界定為藥品的，按照藥品進行申報；尚未經(jīng)屬性界定的，申請人應當在申報注冊前向國家藥品監(jiān)督管理局申請產(chǎn)品屬性界定。屬性界定為藥品為主的，按照《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的程序進行注冊，其中醫(yī)療器械部分參照醫(yī)療器械注冊申報資料要求提交，單獨準備光盤。

3.5 根據(jù)《藥品注冊管理辦法》第三十四條要求，藥品上市注冊申請時應當完成商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證。申報資料中應當提交工藝驗證方案和工藝驗證報告。

3.6 申請人撤回注冊申請后重新申報的，應當對重新開展或者補充完善的相關情況進行詳細說明。

（五）其他提示

1．麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、藥品類易制毒12化學品不得委托生產(chǎn)；含麻醉藥品復方制劑、含精神藥品復方制劑以及含藥品類易制毒化學品復方制劑不得委托生產(chǎn)。但是，國務院藥品監(jiān)督管理部門另有規(guī)定的除外。

2．化學原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑關聯(lián)審評審批要求，參照《藥品注冊管理辦法》及相關規(guī)定辦理。在藥品制劑注冊申請時，由藥品制劑注冊申請人一并提供原料藥研究資料的，應當嚴格按照要求提交完整的原料藥申報資料。

3．境外生產(chǎn)的藥品所提交的境外藥品管理機構出具的證明文件（包括允許藥品上市銷售證明文件、符合藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范證明文件以及允許藥品變更證明文件等），為符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式原件的，可不經(jīng)所在國公證機構公證及駐所在國中國使領館認證。

《取消外國公文書認證要求的公約》締約國出具的上述文件，只需辦理該國附加證明書，無需辦理該國和中國駐當?shù)厥诡I館的領事認證；但是，外交部公布的《取消外國公文書認證要求的公約》締約國名單注釋中注明不適用的除外。

4．對于已獲準開展臨床試驗或已獲批上市的化學藥品，提出新增適應癥的，申請時與經(jīng)過國家藥品監(jiān)督管理局批準的歷次申請重復的資料可免于提交（模塊一除外），但應當在申報資料中列出歷次申請中相關資料的編號（非 CTD 格式資料還應當列出編號對應的資料項目名稱）。

五、受理審查決定

（一）受理

1．受理通知書：符合形式審查要求的，出具《受理通知書》。13

2．繳費通知書：需要繳費的，出具《繳費通知書》。

（二）補正

申報資料不齊全或者不符合法定形式的，應當一次告知申請人需要補正的全部內(nèi)容，出具《補正通知書》。

（三）不予受理

不符合要求的，出具《不予受理通知書》，并說明理由。

（四）受理流程圖

六、其他

其他未盡事宜，請參照《藥品注冊管理辦法》等現(xiàn)行的規(guī)定資料申報

國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心簽收資料并進行形式審查（5 日）符合要求國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心出具《受理通知書》《繳費通知書》等不符合要求 出具《補正通知

書》或《不予受理通知書》并說明理由國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心技術審評14及技術指導原則等有關文件執(zhí)行。國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心 2020 年 7 月 3 日發(fā)布的《化學藥品注冊受理審查指南（試行）》（2020 年第 10 號）同時廢止。

七、附件

1．化學藥品 1、2、5.1 類注冊申報資料自查表

2．參考目錄

來源：CDE

原文下載:化學藥品注冊受理審查指南（試行）.pdf