乙酰半胱氨酸顆粒生物等效性研究技術指導原則

一、概述

乙酰半胱氨酸顆粒(AcetylcysteineGranules)為祛痰藥其化學結構中的巰基可使粘蛋白的雙硫鍵斷裂，降低痰粘度，使痰容易咳出。臨床上用于慢性支氣管炎等咳嗽有粘痰而不易咳出的患者。乙酰半胱氨酸為內源性物質，但體內濃度較低

乙酰半胱氨酸顆粒生物等效性研究應符合本指導原則要求，還應參照《以藥動學參數為終點評價指標的化學藥物仿制藥人體生物等效性研究技術指導原則》和《生物等效性研究的統計學指導原則》等指導原則。

二、人體生物等效性研究設計

(一)研究類型

采用兩制劑、兩周期、兩序列交叉設計，進行空腹和餐后條件下單次給藥的人體生物等效性研究。

(二)受試人群

健康成人受試者

(三)給藥劑量

建議采用申報的最高規格，最大給藥劑量不超過0.6g.

(四)給藥方法

口服給藥。 

(五)血樣采集

合理設計樣品采集時間，使其包含吸收、分布及消除相同時在給藥前采集基線樣品

(六)檢測物質

血漿中的乙酰半胱氨酸

(七)生物等效性評價

以乙酰半胱氨酸的Cx、AUCo-和AUCo-作為生物等效性評價指標。采用平均生物等效性(Average bioequivalence,ABE)方法進行評價，生物等效性接受標準為受試制劑與參比制劑的Cax、AUCo-和 AUCo-,的幾何均值比的 90%置信區間在 80.00%~125.00%范圍內。

三、人體生物等效性研究豁免

若同時滿足以下條件，可豁免低規格制劑的人體生物等效性研究:(1)申報的最高規格制劑符合生物等效性要求;(2)各規格制劑在不同pH介質中體外溶出曲線相似;(3)各規格制劑的處方比例相似。

四、參考文獻

1.國家藥品監督管理局.乙酰半胱氨酸顆粒說明書.2020

2.國家藥品監督管理局.《以藥動學參數為終點評價指標的化學藥物仿制藥人體生物等效性研究技術指導原則》2016.

3.國家藥品監督管理局《生物等效性研究的統計學指導原則》2018.

4.U.S.FoodandDrug Administration. Draft Guidance onAcetylcysteine.2017.

來源：CDE

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