本指導原則重點闡述了無菌藥品包裝系統的泄漏方式、泄漏質量風險、密封性試驗方法選擇、驗證和密封性研究結果評價等的通用要求，為無菌藥品包裝系統密封性研究和評價提供指導。

本指導原則主要適用于無菌制劑 包裝系統密封性（Package integrity），又稱容器密閉系統密封性（Container  closure  integrity，CCI），是指包裝系統能夠防止內容物損失，阻止微生物及可能影響藥品質量的氣體或其他物質的進入，保證藥品持續符合安全與質量要求的能力。

包裝系統密封性試驗（Package integrity test），又稱容器密閉系統密封性試驗（Container–closure integrity test, CCIT）或包裝系統的泄漏試驗（Package leak test），指檢測存在破裂或縫隙的包裝系統產生任何泄漏的測試（包括理化或微生物試驗方法），一些檢測可以確定泄漏的尺寸和/或位置。

包裝密封質量測試（Package seal quality test）是用于表征和監控與包裝的密封有關的參數質量和一致性的檢查，包裝的密封質量可能影響包裝保持完整性的能力。最大允許泄漏限度（Maximum allowable leakage limit，MALL）指特定產品包裝所能允許的最大泄漏率（或泄漏尺寸），該泄漏率（或泄漏尺寸）不影響產品質量，也不會對產品安全構成風險。

固有包裝完整性（Inherent package integrity）指采用無缺陷包裝組件組裝完好的容器密閉系統的泄漏率(或泄漏尺寸)。可接受的固有包裝完整性應符合特定產品包裝最大允許泄漏限度。

確定性泄漏試驗方法(Deterministic leak test method)指基于一系列可預見事件的現象檢測或測量泄漏的方法。是基于容易控制和監測的理化技術,獲得客觀的定量數據。概率性泄漏試驗方法（Probabilistic leak test method）與確定性泄漏試驗方法相反,具有隨機的特點。概率測試取決于一系列連續和/或同時發生的事件,每個事件均與由概率分布表述的隨機結果相關，因此,結果具有不確定性,需要大的樣本量和嚴格的測試條件控制,以獲得有意義的結果。

陰性對照（Negative control）是無已知泄漏的包裝，是泄漏試驗方法建立和驗證中采用正常工藝組裝組件的最佳包裝。陰性對照在產品包裝系統密封性測試中應可重現。對于一些方法而言,陰性對照需要模擬測試產品的頂空和內容物的配方。

模具控制樣品（Master）是模擬實際包裝的形狀和設計而制作的包裝原型、模型或樣版。可由實心塑料或金屬制成，或者只是一個特定的密封容器單元。用于模擬無泄漏的包裝，通常用于系統適用性測試以驗證儀器性能。

來源：國家藥典委員會
鏈接：

9650 無菌藥品包裝系統密封性指導原則公示稿 (1).pdf