2019年，國家藥監局批準了16個列入臨床急需境外新藥目錄的藥品的進口上市申請，涉及脊髓性肌萎縮癥、骨巨細胞瘤、法布雷病等多個適應證。截至目前，累計已有26個臨床急需境外新藥在中國獲批上市。
（一）罕見病用藥
目前全球已知有超過7000種罕見病。由于發病率低，患者少，市場需求小，藥物研發周期和成本較高，長期以來國內罕見病藥物研究進展緩慢。為滿足國內罕見病患者用藥需求，國家藥監部門加速罕見病用藥審評審批。2019年，獲批的16個臨床急需境外新藥中有7個罕見病藥物——
1. 脊髓性肌萎縮癥——諾西那生鈉注射液（Nusinersen Sodium Injection）
申報企業：Biogen Idec Ltd
脊髓性肌萎縮癥(SMA)是一種罕見的遺傳性神經肌肉疾病，在新生兒中發病率約為 1/6000-1/10000。在諾西那生鈉注射液上市之前，SMA屬于無藥可治的情況，國內及全世界范圍內對SMA的治療措施僅限于呼吸支持、營養支持、骨科矯形等輔助治療方法。諾西那生鈉是一種反義寡核苷酸，可改變SMN2基因的剪接，增加全功能性SMN蛋白的生產，屬于一種基因療法藥物。諾西那生鈉注射液通過鞘內注射給藥，可以直接將藥物輸送到脊髓周圍的腦脊液中，從而改善運動功能、提高生存率，改變SMA的疾病進程。諾西那生鈉注射液于2016年12月23日首次在美國獲批，是全球首個脊髓性肌萎縮癥(SMA)精準靶向治療藥物。
2019年2月22日，諾西那生鈉注射液正式在中國獲批，用于治療5q脊髓性肌萎縮癥，并成為中國首個治療SMA的藥物。
2.骨巨細胞瘤——地舒單抗注射液（Denosumab Injection，商品名：安加維）
申報企業：Amgen Inc.（安進）
骨巨細胞瘤是一種極為罕見且進展迅速、富含人核因子活化因子受體配體(RANKL)的原發性骨腫瘤，表現為在長骨的干骺端和骺部或脊柱、骶骨的偏心融骨性病變。
地舒單抗是一種新型RANKL抑制劑，是RANKL的全人化單克隆IgG2抗體，對可溶性、跨膜形式的人RANKL具有高度親和力和特異性。在骨巨細胞瘤患者中，地舒單抗對腫瘤基質成分所分泌的RANKL的抑制可顯著減少或消除破骨細胞樣腫瘤相關巨細胞。因此，骨質溶解減少，巨細胞腫瘤進展減慢，增生性基質被致密的非增生性、分化型編織新骨代替，從而改善臨床結局。
地舒單抗注射液于2010年5月28日在歐盟獲批上市，國家藥監局于2019年5月21日有條件批準本品上市，用于骨巨細胞瘤不可手術切除或者手術切除可能導致嚴重功能障礙的成人和骨骼發育成熟的青少年患者治療。同時要求申請人在本品獲批后繼續開展在我國的臨床研究，制定并嚴格執行風險管理計劃。
3.黏多糖貯積癥IVA型——依洛硫酸酯酶α注射液（Elosulfase Alfa Injection，商品名：唯銘贊）
申報企業：BioMarin International Limited
黏多糖貯積癥ⅣA型（MPS ⅣA）是一種極為罕見的罕見遺傳性溶酶體貯積癥。該病會造成最常見的特征是導致患者進行性骨骼發育不良，肌肉骨骼或呼吸功能障礙需要頻繁手術治療，而且會嚴重限制患者活動、耐力和呼吸功能。
Elosulfase Alfa是目前全球范圍內唯一批準治療MPS ⅣA的藥物，可靶向MPS IVA的基礎病因——N-乙酰半乳糖胺-6硫酸酯酶（GALNS）缺乏，改善患者肺功能，并顯著增加步行距離。2018年該藥被列入首批臨床急需新藥名單，2019年5月21日獲國家藥監局批準上市，用于治療MPS ⅣA患者。
4.肌萎縮側索硬化癥——依達拉奉注射液（Edaravone Injection）
申報企業：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation（三菱制藥）
肌萎縮側索硬化癥（ALS）俗稱“漸凍人癥”，是由于運動神經細胞進行性退化，導致四肢、軀干、胸部腹部的肌肉逐漸無力和萎縮，以及言語、吞咽和呼吸功能減退，直至呼吸衰竭死亡，病因至今不明。
依達拉奉是一款神經保護劑，能強效清理自由基，使神經免于氧化應激和神經元凋亡。依達拉奉最初于2001年在日本被批準用于治療腦卒中。2015年6月，依達拉奉在日本獲批用于治療ALS，其后在韓國、美國、加拿大等國獲批用于治療ALS。2019年7月25日，依達拉奉在中國獲批。臨床研究顯示，該產品延緩ALS患者身體機能下降速度達33%。其上市將給中國ALS患者帶來更好的治療選擇，進一步提高藥物可及性。
5.多發性硬化癥——鹽酸芬戈莫德膠囊（Fingolimod Hydrochloride Capsules，商品名：捷靈亞）
申報企業：Novartis Pharma Schweiz AG（諾華）
多發性硬化癥（MS）是一種嚴重、終身、進行性、致殘性的中樞神經系統脫髓鞘疾病，好發于20～40歲的中青年人群。全球有大約230萬患者受到MS的困擾，其中3%～5%為兒童或青少年。中國有3萬多名多發性硬化癥患者。
芬戈莫德是一種新型免疫抑制劑，屬于神經鞘氨醇1-磷酸受體調節劑，能促使淋巴細胞在淋巴結中滯留，達到抑制自身免疫反應的效果。2010年，該藥在美國獲批上市。2019年7月12日，鹽酸芬戈莫德膠囊在中國正式獲批用于治療10歲或10歲以上患者的復發型多發性硬化。
6.兒童肺動脈高壓——波生坦分散片 （Bosentan Dispersible Tablets，商品名：全可利）
申報企業：Actelion Pharmaceuticals Ltd
肺動脈高壓是一種慢性、危及生命的疾病，肺動脈壓力會顯著升高，繼而導致右心衰竭和嚴重的運動耐量下降，嚴重者會導致患者死亡。
波生坦分散片是一種口服有效的內皮素受體拮抗劑（ERA），于2001年上市。該藥是獲批的首個兒童肺動脈高壓（PAH）治療藥物，目前已獲多個國家批準，作用機制是通過阻斷患者體內產生的額外內皮素的效應發揮作用，參與血液流動。
2019年，波生坦分散片被納入第二批臨床急需境外新藥名單，原因是：罕見病用藥，兒童用劑型。據悉，該藥品是一種刻痕片，藥片可分散在一茶匙的水里，然后進行口服。這款片劑的低劑量和刻痕線設計，可使醫生根據肺動脈高壓患兒的體重調整處方劑量。
波生坦分散片是國內首個獲批的兒童肺動脈高壓患者用藥，其上市可幫助廣大肺動脈高壓患兒改善預后和生活質量。
7.法布雷病——注射用阿加糖酶β（Agalsidase β，商品名：法布贊）
申報企業：Genzyme Europe B.V.
法布雷病是由X連鎖基因缺陷造成的一種先天性代謝疾病，表現為患者體內α-半乳糖苷酶A活性明顯降低或缺失，導致鞘糖脂在多種組織細胞的溶酶體中病理性蓄積。該病始發于胎兒階段并伴隨患者終身，逐步惡化可引起心、腎等重要器官衰竭。我國約有超過300名法布雷確診患者。2018年法布雷病被收錄于《第一批罕見病目錄》，屬嚴重危及生命且國內尚無有效治療手段的疾病。2019年5月，該藥品被列入第二批臨床急需境外新藥名單。
阿加糖酶β由賽諾菲子公司 Genzyme 研發，并于2001年最先在歐洲上市，2003年在美國上市，是美國食品藥品管理局(FDA)批準的美國首個治療法布雷病的處方藥物。作為酶替代療法，該產品可讓法布雷病患者獲得疼痛緩解和生活質量的提高。2019年12月20日，注射用阿加糖酶β在中國獲批上市，適用于8歲以上的兒童和青少年及成人法布雷病患者。
（二）皮膚疾病用藥
銀屑病是一種常見慢性炎癥性皮膚病，易反復，不易根治。流行病學調查顯示我國約有超過650萬患者。銀屑病除了皮損外，還可合并關節病變、心血管疾病、代謝綜合征等全身性病變，嚴重影響患者身心健康與生活質量。2019年，3個境外已上市銀屑病治療新藥在國內獲批上市。
8.司庫奇尤單抗注射液（Secukinumab Injection ，商品名：可善挺）
申報企業：Novartis Pharma Schweiz AG（諾華）
司庫奇尤單抗是全球首個全人源白介素-17A抑制劑，用于治療符合系統治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者。該藥是第一批臨床急需境外新藥名單中首個獲批的銀屑病生物制劑，2019年3月28日在中國獲批。
司庫奇尤單抗將治療靶點集中于IL-17A這一銀屑病核心致病因子上，能特異性結合任何來源的IL-17A而不妨礙其他細胞因子正常工作。 在中重度銀屑病以及頭皮、掌跖和甲銀屑病治療中，該產品體現出快速、持久的療效及安全性。
9.依奇珠單抗注射液（Ixekizumab Injection，商品名：拓咨）
申報企業：Eli Lilly and Company（禮來）
依奇珠單抗是一款靶向IL-17A抑制劑，以高親和力，特異性結合銀屑病關鍵致病因子白介素17A（IL-17A/A和IL-17A/F），2019年8月29日獲國家藥監局批準上市，用于治療適合系統治療或光療的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者。
10.古塞奇尤單抗注射液（Guselkumab injection，商品名：特諾雅）
申報企業：Janssen-Cilag International NV（強生）
古塞奇尤單抗注射液是全球首個被批準用于銀屑病治療的抗人白細胞介素-23（IL-23）的單克隆抗體，通過阻斷IL-23與細胞表面IL-23受體結合，破壞IL-23介導的信號傳導、激活和細胞因子的級聯反應，抑制IL-23生物活性，對斑塊狀銀屑病發揮療效。
該藥被列入第一批臨床急需境外新藥名單。2019年12月27日，國家藥監局按照優先審評審批程序加快批準了該品種的進口注冊申請，用于適合系統性治療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者。
（三）感染性疾病用藥
11.格卡瑞韋哌侖他韋片（Glecaprevir and Pibrentasvir Tablets，商品名：艾諾全 ）
申報企業：AbbVie Corporation（艾伯維）
2018年6月13日，格卡瑞韋哌侖他韋片憑借“與現有治療手段相比具有明顯治療優勢”獲得國家藥監局優先審評資格：2019年5月，該產品被列入第二批臨床急需境外新藥名單；2019年5月15日獲批在中國上市，用于治療基因1、2、3、4、5或6型慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的無肝硬化或代償期肝硬化成人患者。
中國約有1000萬丙肝患者。艾諾全的獲批有望讓近95%的中國丙肝患者受益。艾伯維表示，艾諾全是中國全新的泛基因型丙肝治療方案，對于初治、無肝硬化的所有主要基因型(基因1-6型)丙肝患者，病毒學治愈率高達99%以上，療程可短至8周。由于不通過腎臟代謝，該藥品適用于任何程度的腎功能損害患者（包括進行透析的患者）且無須調整給藥劑量，病毒學治愈率近100%且安全性良好。
12.索磷維伏片（Sofosbuvir，Velpatasvir and Voxilaprevir tablets，商品名：沃士韋）
申報企業：Gilead Sciences Ireland UC（吉利德）
數據顯示，中國丙型肝炎病毒（HCV）感染者約有1000萬人，丙型肝炎在常見傳染病中排名第四。其中，超過96%的感染者為HCV基因1、2、3和6型。
索磷維伏片是由索磷布韋、維帕他韋和伏西瑞韋組成的固定劑量復方劑型，于2017年獲得美國FDA和歐盟EMA的批準，2019年12月18日獲國家藥監局批準，用于治療既往接受過含直接抗病毒藥物（DAA）方案、無肝硬化或伴代償性肝硬化的成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染。作為治愈率高的泛基因型藥物，索磷布韋片為需要新治療方案的患者帶來了希望。
13.抗艾滋病藥物——比克恩丙諾片（Bictegravir Sodium,Emtricitabine and Tenofovir Alafenamide Fumarate Tablets，商品名：必妥維）
申報企業：Gilead Sciences International Ltd.（吉利德）
比克恩丙諾片用于治療成人HIV-1感染，是吉利德研發的“比克替拉韋/恩曲他濱/丙酚替諾福韋”三合一復方劑型，于2018年2月7日獲美國FDA批準上市，4個月后迅速在歐盟獲批。2018年11月28日在我國申報上市，并被納入優先審評審批程序。從受理到批準用時僅8個月，2019年8月2日，比克恩丙諾片在中國獲批上市。
14.重組帶狀皰疹疫苗[Herpes zoster vaccine（recombinant，adjuvanted），商品名：欣安立適]
研發企業：GlaxoSmithKline Biologicals SA（GSK）
帶狀皰疹是一種由水痘帶狀皰疹病毒引起的感染性疾病，通常表現為一種出現在身體單側并伴隨疼痛、瘙癢的皮疹，可持續兩到四周，隨著年齡增長患病風險升高。常見并發癥為帶狀皰疹后神經痛，疼痛可持續數月至數年，嚴重影響患者正常工作和生活。在中國，每年有近300萬成年人受帶狀皰疹影響。
重組帶狀皰疹疫苗采用DNA重組技術，在中國倉鼠卵巢細胞中表達水痘帶狀皰疹病毒糖蛋白E，經培養、收獲、純化、凍干后制成，對帶狀皰疹具有較好的保護效力。由于國內缺少對該病有效的預防和治療手段，該藥被列入第一批臨床急需境外新藥名單，加快審評審批進程。2017年10月，重組帶狀皰疹疫苗在美國首先獲批上市。2019年5月21日，國家藥監局在充分論證安全性和有效性的前提下，有條件批準其進口注冊申請，用于50歲及以上成人帶狀皰疹的預防。同時，針對本品雖境外已上市但缺乏國內全面流行病學數據，以及采用新佐劑是否會導致潛在免疫介導性疾病風險等問題，國家藥監局要求申請人繼續全面做好上市后研究，及時開展藥物警戒、更新國內外臨床安全性和有效性數據、完善說明書，充分保障患者用藥安全、有效、風險可控。
（四）其他藥品
15.阿帕他胺片（Apalutamide，商品名：安森珂）
申報企業：Janssen-Cilag International NV（強生）
前列腺癌是中國第一大男性泌尿腫瘤。隨著診斷技術的提升、居民壽命的延長和飲食習慣的改變，近年來前列腺癌在我國的發病率上升。
阿帕他胺片是強生公司旗下的新一代雄激素受體抑制劑，用于治療有高危轉移風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者。
阿帕他胺片是首個獲得美國FDA批準用于NM-CRPC患者的新一代雄激素受體抑制劑。臨床研究顯示，阿帕他胺片對前列腺特異性抗原（PSA）水平有顯著控制作用。它可阻斷前列腺癌細胞中的雄激素信號通路，通過三種途徑抑制癌細胞的生長，從而推遲遠處轉移發生時間。2019年5月，阿帕他胺片被納入第二批臨床急需境外新藥名單，2019年9月5日阿帕他胺片獲國家藥監局批準上市。其上市增加了前列腺癌耐藥患者的生存希望。
16.環硅酸鋯鈉散（ZS-9，商品名：Lokelma）
申報企業：AstraZeneca（阿斯利康）
高鉀血癥是慢性腎病患者常見的并發癥，若不及時治療，可導致心律失常甚至猝死。據估計，全世界終末期腎臟疾病患者大約達到200萬例，盡管正在接受透析治療，依然有大多數患者血鉀水平偏高。目前，臨床常用的治療藥物有帕替羅默山梨醇鈣和聚苯乙烯磺酸鈉/鈣，但國內僅有聚苯乙烯磺酸鈉/鈣獲批上市，臨床需求未滿足。
環硅酸鋯鈉散是一種高度選擇性的口服除鉀劑，于2018年3月和2018年5月獲得歐盟委員、美國FDA的批準用于治療高鉀血癥成人患者。2019年5月，環硅酸鋯鈉散被納入第二批臨床急需境外新藥名單；2019年12月31日獲國家藥監局批準上市，用于治療成人高鉀血癥。
（來源：中國藥學會科技開發中心http://www.cmei.org.cn/）
冀公網安備 13010802000997號
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