YBB00092002—2015

口服液體藥用高密度聚乙烯瓶

Koufuyeti Yɑoyong Gɑomidujuyixi Ping

HDPE Bottles for Oral Liquid Preparation

本標準適用于以高密度聚乙烯（HDPE）為主要原料，采用注吹成型工藝生產的口服液體制劑用塑料瓶。

【外觀】 取本品適量，在自然光線明亮處，正視目測。應具有均勻一致的色澤，不得有明顯色差。瓶的表面應光潔、平整，不得有變形和明顯的擦痕。不得有砂眼、油污、氣泡。瓶口應平整、光滑。

【鑒別】（1）紅外光譜 取本品適量，照包裝材料紅外光譜測定法（YBB00262004—2015）第四法測定，應與對照圖譜基本一致。

（2）密度 取本品 2 g，加水 100 ml，回流 2 小時，放冷，80 ℃干燥 2 小時后，照密度測定法（YBB00132003—2015）測定，應為 0.935～0.965 g/cm3。

【密封性】（1）取本品適量，用測力扳手（扭矩見表 1）將瓶與蓋旋緊，瓶口與瓶蓋應配合適宜，不得滑牙。

（2）取本品適量，分別在瓶內裝入適量玻璃珠，旋緊瓶蓋（帶有螺旋蓋的試瓶用測力扳手將瓶與蓋旋緊，扭矩見表 1），置于帶抽氣裝置的容器中，用水浸沒，抽真空至真空度為 27 kPa，維持 2 分鐘，瓶內均不得有進水或冒泡現象。

表 1 瓶與蓋的扭矩

【抗跌落】 取本品適量，加入水溶液至標示容量，從規定高度（表 2）自然跌落至水平剛性光滑表面，應不得破裂。

表 2 跌落高度

【水蒸氣透過量】 取本品適量，照水蒸氣透過量測定法（YBB00092003—2015）第三法（1）在溫度 20 ℃±2 ℃，相對濕度 65%±5%的條件下，放置 14 天，重量損失不得過 0.2%。

【熾灼殘渣】 取本品 2.0 g，依法測定（《中國藥典》2015 年版四部通則 0841），遺留殘渣不得過 0.1%（含遮光劑的瓶遺留殘渣不得過 3.0%）。

【溶出物試驗】 供試液的制備：分別取本品平整部分內表面積 600 cm2（分割成長 5 cm，寬 0.3 cm 的小片）3 份，分置具塞錐形瓶中，加水適量，振搖洗滌小片，棄去水，重復操作一次。在 30～40 ℃干燥后，分別用水（70 ℃±2 ℃）、65%乙醇（70 ℃±2 ℃）、正己烷（58 ℃±2 ℃）200 ml 浸泡 24 小時后，取出放冷至室溫，用同批試驗用溶劑補充至原體積作為供試液，以同批水、65%乙醇、正己烷為空白液，進行下列試驗。

澄清度 取水供試液，依法檢查（《中國藥典》2015 年版四部通則 0902），溶液應澄清；如顯渾濁，與2 號濁度標準液比較，不得更濃。pH 變化值 取水供試液與水空白液各 20 ml，分別加入氯化鉀溶液（1→1000）1 ml，依法測定（《中國藥典》2015 年版四部通則 0631），二者 pH 值之差不得過 1.0。

吸光度 取水供試液適量，照紫外-可見分光光度法（《中國藥典》2015 年版四部通則 0401）測定，在220～360 nm 波長范圍內的最大吸收度不得過 0.10。

易氧化物 精密量取水供試液 20 ml，精密加入高錳酸鉀滴定液（0.002 mol/L）20 ml 與稀硫酸 1 ml，煮沸 3 分鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀 0.1 g，在暗處放置 5 分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液（0.01 mol/L）滴定，滴定至近終點時，加入淀粉指示液 5 滴，繼續滴定至無色，另取水空白液同法操作，二者消耗硫代硫酸鈉滴定液（0.01 mol/L）之差不得過 1.5 ml。

不揮發物 分別精密量取水、65%乙醇、正己烷供試液與空白液各 50 ml 置于已恒重的蒸發皿中，水浴蒸干，105 ℃干燥 2 小時，冷卻后，精密稱定，水不揮發物殘渣與其空白液殘渣之差不得過 12.0 mg；65%乙醇不揮發物殘渣與其空白液殘渣之差不得過 50.0 mg；正己烷不揮發物殘渣與其空白液殘渣之差不得過75.0 mg。

重金屬 精密量取水供試液 20 ml，加醋酸鹽緩沖液（pH 3.5）2 ml，依法測定（《中國藥典》2015 年版四部通則 0821 第一法），含重金屬不得過百萬分之一。

【脫色試驗】（著色瓶）取本品數只，截取表面積 50 cm2（以內表面計）3 份，剪成 2 cm×0.3 cm 小片，分置 3 個具塞錐形瓶中，分別加入 4%醋酸溶液（60 ℃±2 ℃），65%乙醇溶液（25 ℃±2 ℃），正己烷（25 ℃±2 ℃）50 ml 浸泡 2 小時，以同批 4%醋酸溶液、65%乙醇溶液、正己烷為空白液，浸泡液顏色不得深于空白液。

【微生物限度】 取本品數只，加入 1/2 標示容量的氯化鈉注射液，將蓋旋緊，振搖 1 分鐘，即得供試液。供試液進行薄膜過濾后，依法檢查（《中國藥典》2015 年版四部通則 1105、1106），細菌數每瓶不得過100 cfu，霉菌和酵母菌數每瓶不得過 100 cfu，大腸埃希菌每瓶不得檢出。

【異常毒性】* 將本品數只，用水清洗干凈后，取 500 cm2（以內表面積計），剪碎，加入氯化鈉注射液50 ml，置高壓蒸汽滅菌器 110 ℃保持 30 分鐘后取出，冷卻后備用，以同批無菌氯化鈉注射溶液做空白，靜脈注射，依法檢查（《中國藥典》2015 年版四部通則 1141），應符合規定。

【貯藏】 液體瓶的內包裝用藥用聚乙烯塑料袋密封，保存于干燥、清潔處。

附件 檢驗規則

1. 產品檢驗分為全項檢驗和部分檢驗。

2. 有下列情況之一時，應按標準的要求進行全項檢驗。

（1）產品注冊。

（2）產品出現重大質量事故后重新生產。

（3）監督抽驗。

（4）產品停產后重新恢復生產。

3. 產品批準注冊后，藥包材生產、使用企業在原料產地、添加劑、生產工藝等沒有變更的情形下，可按標準的要求，進行除“*”外項目檢驗。

4. 外觀、密封性、抗跌落、水蒸氣透過量、微生物限度的檢驗，按《計數抽樣檢驗程序 第 1 部分：

按接收質量限（AQL）檢索的逐批檢驗抽樣計劃》（GB/T 2828.1—2012）規定進行，檢驗項目、檢驗水平

及接收質量限見表 3。

注：1.

帶*的項目半年內至少檢驗一次。

2. 與瓶身配套的瓶蓋可根據需要選擇不同的材料，按標準中的溶出物試驗、異常毒性項目進行試驗，應符合有關項下的規定。

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