YBB00062002—2015

低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶

Dimidujuyixi Yɑoyong Diyɑnji Ping

LDPE Bottles for Eye Drops

本標(biāo)準(zhǔn)適用于以低密度聚乙烯（LDPE）為主要原料，采用注吹成型工藝生產(chǎn)的多劑量滴眼劑用內(nèi)包裝容器。本標(biāo)準(zhǔn)不適用于單劑量滴眼劑用內(nèi)包裝容器。

【外觀】 取本品適量，在自然光線明亮處，正視目測(cè)。應(yīng)厚薄均勻，表面光潔，色澤均勻，無(wú)凹凸點(diǎn)，瓶體內(nèi)壁光潔，無(wú)易脫落物。瓶口、瓶蓋螺紋清晰、光滑。

【鑒別】（1）紅外光譜 取本品適量，照包裝材料紅外光譜測(cè)定法（YBB00262004—2015）第四法測(cè)定，應(yīng)與對(duì)照?qǐng)D譜基本一致。

（2）密度 取本品 2 g，加水 100 ml，回流 2 小時(shí)，放冷，置 80 ℃干燥 2 小時(shí)。照密度測(cè)定法（YBB00132003—2015）測(cè)定，應(yīng)為 0.910～0.935 g/cm3。

【密封性】（1）取本品數(shù)個(gè)，在扭矩 55～80 N·cm 條件下，瓶口與瓶蓋均應(yīng)配合適宜，不得滑牙。

（2）取本品數(shù)個(gè)，先打開(kāi)瓶子，然后旋緊瓶蓋（用測(cè)力扳手將瓶與蓋旋緊，扭矩為 55～80 N·cm），置于帶有抽氣裝置的容器內(nèi)，加擋板，用水浸沒(méi)，抽真空到真空度為 20 kPa，維持 2 分鐘，瓶?jī)?nèi)不得有進(jìn)水或冒泡現(xiàn)象。

【滴出量】 取本品數(shù)個(gè)，吸入標(biāo)示容量的氯化鈉注射液，擦干瓶口，先棄去前 10 滴，然后均勻收集（每分鐘 10 滴）50 滴，測(cè)定體積。計(jì)算平均滴出量，應(yīng)為 0.05 ml±0.01 ml。

【可見(jiàn)異物】 取本品數(shù)個(gè)，加氯化鈉溶液至標(biāo)示容量，旋緊，振搖 1 分鐘，依法檢查（《中國(guó)藥典》2015 年版四部通則 0904），應(yīng)符合規(guī)定。

【溶出物試驗(yàn)】供試液的制備：取本品平整部分內(nèi)表面積 600 cm2，剪成 3 cm×0.3 cm 的小塊，置 500 ml具塞錐形瓶中，用水 150 ml 振蕩洗滌后，棄去洗液。在 30～40 ℃干燥后，再加入 200 ml 注射用水，密塞，于 70 ℃±2 ℃保持 24 小時(shí)，取出，放冷至室溫，即得供試液。以同批水為空白溶液，依法進(jìn)行下列試驗(yàn)。

澄清度 取供試液適量，依法檢查（《中國(guó)藥典》2015 年版四部通則 0902），溶液應(yīng)澄清；如顯渾濁，與 2 號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃。

pH 變化值 取供試液及空白溶液各 20 ml 分別加入氯化鉀溶液（1→1000）1 ml，依法測(cè)定（《中國(guó)藥典》2015 年版四部通則 0631），二者之差不得過(guò) 1.0。

吸光度 取供試液適量，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（《中國(guó)藥典》2015 年版四部通則 0401）測(cè)定，220～360 nm 波長(zhǎng)間，最大吸收度不得過(guò) 0.10。

易氧化物 精密量取供試液 20 ml，精密加入高錳酸鉀滴定液（0.002 mol/L）20 ml 與稀硫酸 1 ml，煮沸 3 分鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀 0.1 g 至供試液中，在暗處放置 5 分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液（0.01 mol/L）滴定至淺棕色，再加入淀粉指示液 5 滴，滴定至無(wú)色。同時(shí)做空白試驗(yàn)。二者消耗硫代硫酸鈉滴定液（0.01 mol/L）之差不得過(guò) 1.5 ml。

不揮發(fā)物 精密量取供試液和空白溶液各 50.0 ml，置已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干后，105 ℃干燥至恒重，兩者之差不得過(guò) 5.0 mg。

重金屬 精密量取供試液 20 ml，加醋酸鹽緩沖液（pH 3.5）2 ml，依法檢查（《中國(guó)藥典》2015 年版國(guó)家藥包材標(biāo)準(zhǔn) 四部通則 0821 第一法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之一。

【熾灼殘?jiān)?/span> 取本品 2.0 g，精密稱定，依法檢查（《中國(guó)藥典》2015 年版四部通則 0841），遺留殘?jiān)坏眠^(guò) 0.1%（含遮光劑的瓶遺留殘?jiān)坏眠^(guò) 3.0%）。

【正己烷不揮發(fā)物】 取本品 5.0 g，剪成約 3 cm×0.3 cm 小塊，置于圓底燒瓶中，精密加入正己烷 50 ml，加熱回流 4 小時(shí)，放冷，過(guò)濾，取濾液轉(zhuǎn)移至已恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干后，置 105 ℃干燥 2 小時(shí)，并用空白溶液校正，不得過(guò) 60.0 mg。

【脫色試驗(yàn)】（著色瓶） 各取本品平整部分內(nèi)表面積 50 cm2 剪成 2 cm×0.3 cm 小片，分別置 3 個(gè)具塞錐形瓶中，分別加入 4%醋酸溶液（60 ℃±2 ℃），65%乙醇溶液（25 ℃±2 ℃），正己烷（25 ℃±2 ℃）50 ml浸泡 2 小時(shí)，以同批 4%醋酸溶液、65%乙醇溶液、正己烷為空白液，浸泡液顏色不得深于空白液。

【微生物限度】 取本品數(shù)個(gè)，加入 1/2 標(biāo)示容量的氯化鈉注射液，將蓋旋緊，振搖 1 分鐘，即得供試液。供試液進(jìn)行薄膜過(guò)濾后，依法檢查（《中國(guó)藥典》2015 年版四部通則 1105、1106），每瓶中細(xì)菌數(shù)不得過(guò) 100 cfu，霉菌和酵母菌不得檢出，金黃色葡萄球菌不得檢出，銅綠假單胞菌不得檢出。

【無(wú)菌】（創(chuàng)傷或手術(shù)滴眼劑瓶） 取本品 11 個(gè)，加入 1/2 標(biāo)示容量的氯化鈉注射液，將蓋旋緊，振搖1 分鐘，合并提取液，照無(wú)菌檢查法（《中國(guó)藥典》2015 年版四部通則 1101）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

【生物試驗(yàn)】* 取本品內(nèi)表面積 120 cm2，剪成長(zhǎng)度適宜，寬 0.3 cm 的小塊，用注射用水蕩洗兩次，每次 50 ml，低溫烘干。移至玻璃容器內(nèi)，加入氯化鈉注射液 20 ml，密封后，置高壓蒸汽滅菌器內(nèi)，在 110 ℃保持 30 分鐘后，放冷至室溫，作為供試液。同時(shí)以同批氯化鈉注射液作為空白溶液，進(jìn)行下列試驗(yàn)：

異常毒性 取供試液，靜脈注射，依法檢查（《中國(guó)藥典》2015 年版四部通則 1141），應(yīng)符合規(guī)定。眼刺激試驗(yàn) 選取未做過(guò)眼刺激試驗(yàn)和沒(méi)有眼病的 2～3 kg 健康家兔，3 只為 1 組，輕輕拉開(kāi)下眼瞼使之離開(kāi)眼球形成一小窩，注入約 200 μl 空白溶液，合攏眼瞼 30 秒，在另一只眼內(nèi)注入供試液 200 μl，合攏眼瞼 30 秒。記錄觀察 4，24，48，72 小時(shí)的結(jié)果，在觀察期間如果在任何一只眼睛中顯刺激反應(yīng)，即取3 只家兔重復(fù)試驗(yàn)，均不得出現(xiàn)刺激反應(yīng)。

【貯藏】 滴眼劑瓶的內(nèi)包裝用藥用聚乙烯塑料袋密封，保存于干燥、清潔處。

附件 檢驗(yàn)規(guī)則

1. 產(chǎn)品檢驗(yàn)分為全項(xiàng)檢驗(yàn)和部分檢驗(yàn)。

2. 有下列情況之一時(shí)，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。

（1）產(chǎn)品注冊(cè)。

（2）產(chǎn)品出現(xiàn)重大質(zhì)量事故后重新生產(chǎn)。

（3）監(jiān)督抽驗(yàn)。

（4）產(chǎn)品停產(chǎn)后重新恢復(fù)生產(chǎn)。

3. 產(chǎn)品批準(zhǔn)注冊(cè)后，藥包材生產(chǎn)、使用企業(yè)在原料產(chǎn)地、添加劑、生產(chǎn)工藝等沒(méi)有變更的情形下，可按標(biāo)準(zhǔn)的要求，進(jìn)行除“*”外項(xiàng)目檢驗(yàn)。

4. 外觀、滴出量、可見(jiàn)異物、密封性、微生物限度的檢驗(yàn)，按《計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序 第 1 部分：按接收質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃》（GB/T 2828.1—2012）規(guī)定進(jìn)行，檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)水平及接收質(zhì)量限見(jiàn)表 1。

注：1. 帶*的項(xiàng)目半年內(nèi)至少檢驗(yàn)一次。

2. 與瓶身配套的瓶蓋、嘴可根據(jù)需要選擇不同的材料，按標(biāo)準(zhǔn)中的溶出物試驗(yàn)、異常毒性項(xiàng)目進(jìn)行試驗(yàn)，應(yīng)符合有關(guān)項(xiàng)下的規(guī)定。

表 1 檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)水平及接收質(zhì)量限

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