5306口服固體藥用塑料瓶及組件

1范圍

本通則規(guī)定了口服固體制劑用塑料瓶及組件的要求。

本通則適用于瓶身以高密度聚乙烯、聚丙烯、聚酯等為主要原料，瓶蓋以高密度聚乙烯、聚丙烯、低密度聚乙烯等為主要原料，添加遮光劑、著色劑或增強(qiáng)劑，采用塑料成型工藝生產(chǎn)的用于盛裝多劑量口服固體制劑的塑料瓶。

組件一般為瓶蓋，瓶蓋可帶封口墊片，也可以帶干燥劑，具有多種結(jié)構(gòu)及功能。

本通則中帶封口墊片的產(chǎn)品，封口墊片由鋁塑復(fù)合膜加紙板組成。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中規(guī)范性的引用而構(gòu)成文件必不可少的條款，其最新版本（包括所有增補(bǔ)版）適用于本文件。

通則5300藥品包裝用塑料容器及組件通則（已公示）

通則5307口服固體藥用塑料復(fù)合膜及袋通則（已公示）

通則0841熾灼殘?jiān)鼨z查法（《中國(guó)藥典》已收載）

通則4002包裝材料紅外光譜測(cè)定法（《中國(guó)藥典》已收載）

通則4008熱合強(qiáng)度測(cè)定法（《中國(guó)藥典》已收載）

通則4010水蒸氣透過量測(cè)定法通則（《中國(guó)藥典》已收載）

通則4012藥包材密度測(cè)定法（《中國(guó)藥典》已收載）

通則4025塑料抗跌落性能檢查法（已上網(wǎng)征求意見）

通則4204藥包材溶出物測(cè)定法（已公示）

通則4208塑料乙醛測(cè)定法（已上網(wǎng)征求意見）

通則4211防潮組合瓶蓋干燥劑含水率和吸濕率測(cè)定法（已上網(wǎng)征求意見）

指導(dǎo)原則9652藥包材檢驗(yàn)規(guī)則指導(dǎo)原則（已上網(wǎng)征求意見）

指導(dǎo)原則9653藥包材微生物檢測(cè)指導(dǎo)原則（已上網(wǎng)征求意見）

3分類

瓶蓋根據(jù)不同應(yīng)用場(chǎng)景可以分為：防止兒童打開的兒童阻開蓋、老人友好蓋等。

4要求

封口墊片用鋁塑復(fù)合膜應(yīng)符合口服固體藥用塑料復(fù)合膜及袋通則（通則5307材料種類V）的規(guī)定。

瓶身與蓋具有不同的組合方式如螺旋式和撳壓式組合，其口部形狀、結(jié)構(gòu)對(duì)固體制劑的保護(hù)性能和使用性能產(chǎn)生影響應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，必要時(shí)應(yīng)設(shè)立圖示以便于控制。

瓶蓋有附加功能如兒童阻開蓋、老人友好蓋等，開啟方式應(yīng)符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議規(guī)定，包含且不限于宣稱功能的考察。

墊片封口方式主要有熱合、壓縮、粘合。對(duì)采用熱合封口方式的包裝系統(tǒng)，開啟方式應(yīng)符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議規(guī)定，包含且不限于開啟力、宣稱功能等的考察。

對(duì)采用熱合封口方式的包裝系統(tǒng)，應(yīng)結(jié)合制劑穩(wěn)定性（產(chǎn)品的包裝形式和說明書中的用法、用量，開展使用中產(chǎn)品穩(wěn)定性考察），控制其再保護(hù)功能，不限于開啟前水蒸汽透過量考察，應(yīng)符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議規(guī)定。

口服固體藥用塑料瓶及組件的生產(chǎn)要求、使用要求、鑒別及溶出物試驗(yàn)應(yīng)符合藥品包裝用塑料容器及組件通則（通則5300）的規(guī)定；外觀、熾灼殘?jiān)⑽⑸锵薅瓤筛鶕?jù)生產(chǎn)方和使用方對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的要求以及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果進(jìn)行控制，應(yīng)符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議規(guī)定；塑料瓶及組件的使用性能、組合性能等項(xiàng)目照藥包材檢驗(yàn)規(guī)則指導(dǎo)原則（指導(dǎo)原則9652）相關(guān)要求擬定檢驗(yàn)規(guī)則，按照下列要求檢驗(yàn)，應(yīng)符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議規(guī)定。

4.1瓶身/瓶蓋

4.1.1乙醛

適用于聚酯材料。照塑料乙醛測(cè)定法（通則4208）測(cè)定，含乙醛不得過千萬(wàn)分之二。

4.2封口墊片

4.2.1高溫分離性能

取本品5片，在溫度為145～165℃，壓力為1×10⁵Pa，接觸時(shí)間為1～2s的條件下測(cè)定，鋁塑復(fù)合膜層應(yīng)與紙板完全分離。

4.2.2熱合強(qiáng)度

（適用于墊片直徑滿足試驗(yàn)要求）取封口墊片6片，在墊片中部各裁切出1條15mm寬的試片，分別熱封在與之配套使用的容器上（如與聚乙烯瓶配套使用的封口膜內(nèi)層為聚乙烯）。冷卻后，確認(rèn)試片的兩端與容器封合完好，將其中一端裁開并夾持在拉力試驗(yàn)機(jī)的夾具上，同時(shí)固定對(duì)應(yīng)的容器，以200±20mm/min的速度進(jìn)行剝離，依法檢查（通則4008），熱合強(qiáng)度不得低于7.0N/15mm。

4.2.3紙板熒光

取高溫分離后表面積100cm²紙板，將紙板與復(fù)合膜熱合面置于紫外燈下，在波長(zhǎng)254nm和365nm觀察，不得有片狀熒光。

4.3防潮組合瓶蓋性能要求

4.3.1干燥劑含水率

照防潮組合瓶蓋干燥劑含水率和吸濕率測(cè)定法（通則4211）測(cè)定，硅膠、大分子篩、硅膠﹕大分子篩（4:6）混合物含水率均不得過4.8%。

4.3.2干燥劑吸濕率

照防潮組合瓶蓋干燥劑含水率和吸濕率測(cè)定法（通則4211）測(cè)定，硅膠、大分子篩、硅膠∶大分子篩（4:6）混合干燥劑的飽和吸濕率分別不得低于30%、19%、24%。短期吸濕率分別不得超過3%、4.5%、3.5%。

4.3.3抗跌落

取瓶蓋，置1m高度處跌落，瓶蓋不得破裂，干燥劑不得漏出。

4.3.4紙板含水率

在相對(duì)濕度不超過75%的環(huán)境中，從包裝袋中取出瓶蓋內(nèi)紙板約2g，置于已恒重的稱量瓶（W₁）中，稱重（W₂），置105℃±2℃烘箱中，至恒重（稱重為W₃），按下式計(jì)算，含水率不得過6.0%。

紙板含水率（%）=

4.4.組合性能

4.4.1瓶與瓶蓋密封性

取瓶及配套瓶蓋，蓋緊瓶蓋（如為螺旋蓋，扭矩參見表1；撳壓式將瓶蓋壓入瓶身），含封口墊片包裝系統(tǒng)，參考藥品包裝熱封工藝分別熱封，置于帶抽氣裝置的容器中用水浸沒（可瓶?jī)?nèi)預(yù)先加入玻璃珠或采用其他適宜方法），抽真空至真空度為27kPa，維持2分鐘，瓶?jī)?nèi)不得有進(jìn)水或冒泡現(xiàn)象。

表1瓶身與瓶蓋的扭矩

4.4.2振蕩試驗(yàn)

取瓶及配套瓶蓋，蓋緊瓶蓋（如為螺旋蓋，扭矩參見表1；撳壓式將瓶蓋壓入瓶身），含封口墊片包裝系統(tǒng)，參考藥品包裝熱封工藝分別熱封，瓶?jī)?nèi)預(yù)先加入酸性水為標(biāo)示劑，用溴酚藍(lán)試紙（將濾紙浸入稀釋5倍的溴酚藍(lán)試液，浸透后取出干燥）緊包瓶與蓋結(jié)合部，置振蕩器（振蕩頻率為每分鐘200±10次）振蕩30分鐘后，溴酚藍(lán)試紙應(yīng)不得變色。

4.4.3水蒸氣透過量

4.4.3.1（適用于不含封口墊片包裝系統(tǒng)）

取瓶及配套瓶蓋，照水蒸氣透過量測(cè)定法（通則4010第一法重量法中（2）容器法）測(cè)定，在溫度25℃±2℃相對(duì)濕度75%±5%的條件下，每套不得過100mg/24h·L。（蓋緊瓶蓋時(shí)螺旋蓋扭矩參見表1；撳壓式瓶蓋將瓶蓋壓入瓶身）。

4.4.3.2（適用于熱合封口墊片包裝系統(tǒng)）

取瓶及配套瓶蓋（含封口墊片），照水蒸氣透過量測(cè)定法（通則4010第一法重量法中（2）容器法）在溫度25℃±2℃，相對(duì)濕度75%±5%的條件下，放置336±1小時(shí)（14天）測(cè)定，每套不得過25mg/24h?L。（測(cè)定時(shí)參考藥品包裝熱封工藝條件將墊片熱封，需要時(shí)，可去除瓶蓋和紙板提高試驗(yàn)精度）。

5包裝與貯藏

瓶身、瓶蓋（可含封口墊片）、封口墊片（如有）分別包裝。包裝用袋應(yīng)符合藥用要求，應(yīng)密封，保存于干燥、清潔處。含干燥劑的蓋應(yīng)采用符合藥用要求的高阻隔性能復(fù)合袋如含鋁層復(fù)合袋密封。

起草單位：浙江省藥品化妝品審評(píng)中心聯(lián)系電話：021-38839700（51102）

參與單位：上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所、中國(guó)食品藥品檢定研究院、浙江省食品藥品檢驗(yàn)研究院、上海海昌醫(yī)用塑膠有限公司、蘇州潔之寶塑料制品有限公司、天津博科林藥品包裝技術(shù)有限公司、貴州千葉藥品包裝有限公司、佛山市南方包裝有限公司、浙江華海醫(yī)藥包裝制品有限公司、塞納醫(yī)藥包裝材料（昆山）有限公司、揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)。

口服固體藥用塑料瓶及組件起草說明

一、制修訂的目的意義

隨著藥品管理制度的改革以及行業(yè)的發(fā)展，目前YBB標(biāo)準(zhǔn)涉及的口服固體藥用塑料瓶及組件有《口服固體藥用聚丙烯瓶》（YBB00112002-2015）、《口服固體藥用高密度聚乙烯瓶》（YBB00122002-2015）、《口服固體藥用聚酯瓶》（YBB00262002-2015）、《口服固體藥用低密度聚乙烯防潮組合蓋》（YBB00172004-2015）、《藥用鋁塑封口墊片通則》（YBB00212004-2015）、《藥用聚酯/鋁/聚丙烯封口墊片》（YBB00132005-2015）、《藥用聚酯/鋁/聚酯封口墊片》（YBB00142005-2015）、《藥用聚酯/鋁/聚乙烯封口墊片》（YBB00152005-2015），已不能完全適用于制藥行業(yè)發(fā)展的需求及監(jiān)管的要求，為更好的適應(yīng)目前藥包管理方式的轉(zhuǎn)變，通過對(duì)這類產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的更新制定，以保證藥品質(zhì)量為核心，采用包裝系統(tǒng)的的理念進(jìn)行控制，也有利于促進(jìn)產(chǎn)品創(chuàng)新，行業(yè)發(fā)展。

二、制修訂的總體思路

以中通則對(duì)塑料類產(chǎn)品的總體質(zhì)量要求為基礎(chǔ)，本通則針對(duì)這類產(chǎn)品用途及風(fēng)險(xiǎn)程度，就材料涉及的安全性指標(biāo)、組合性能等制定質(zhì)量控制要求。同時(shí)采用包裝系統(tǒng)的思路，將瓶、蓋、墊片作為包裝系統(tǒng)的組件分列質(zhì)量控制項(xiàng)目，對(duì)組合性能以包裝系統(tǒng)作為質(zhì)量控制對(duì)象。

三、需要重點(diǎn)說明的內(nèi)容

1、本類產(chǎn)瓶使用的蓋，除本通則涉及的防潮組合蓋外，如有其他功能，如老人友好或兒童安全等，需結(jié)合產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和使用方式對(duì)功能進(jìn)行考察。

2、不同墊片封口方式不同，本通則適用墊片為鋁塑復(fù)合膜加紙板的組合，如采用其他方式需結(jié)合所用材料及使用方式，進(jìn)行相關(guān)控制。

3、熱合封口方式，瓶口又有全熱封和部分熱封之分；容器材質(zhì)和熱封口膜材質(zhì)不同需要選擇不同熱封條件；封口設(shè)備不同也需要調(diào)整。所以無法在產(chǎn)品通則中具體規(guī)定，由藥品企業(yè)通過內(nèi)控質(zhì)量具體規(guī)定。

4、鑒別及溶出物實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的設(shè)立及要求，應(yīng)符合藥品包裝用塑料容器及組件通則（通則5300）的規(guī)定。

5、考慮到產(chǎn)品規(guī)格、配方以及藥廠質(zhì)量需求不同，外觀、熾灼殘?jiān)⑽⑸锵薅软?xiàng)目在本通則中不統(tǒng)一制定限度要求，但這些項(xiàng)目應(yīng)在企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議中進(jìn)行控制。

6、在組合性能中，對(duì)使用封口墊片和不使用封口墊片的包裝系統(tǒng)，在水蒸氣透過項(xiàng)目上加以區(qū)分，不含封口墊片的產(chǎn)品采用現(xiàn)有藥典方法標(biāo)準(zhǔn)（通則4010第一法重量法中（2）容器法）溫度25℃±2℃，相對(duì)濕度75%±5%的條件下進(jìn)行試驗(yàn)；對(duì)于帶封口墊片的產(chǎn)品，參考USP671中對(duì)于固體制劑帶封口墊片熱封形式的試驗(yàn)方法，采用通則4010第一法重量法中（2）增重法項(xiàng)下容器法條件（C）溫度25℃±2℃，相對(duì)濕度75%±5%，時(shí)間14天進(jìn)行考察。

對(duì)于開啟后的再保護(hù)功能如水蒸氣透過量，與所包藥品的數(shù)量，使用情況有關(guān)，無法在產(chǎn)品通則中具體規(guī)定，由企業(yè)進(jìn)行控制。

7、在中通則中對(duì)于塑料類藥包材的生物安全性控制，已經(jīng)引入了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的理念，可以按照“藥包材生物學(xué)評(píng)價(jià)與試驗(yàn)選擇指導(dǎo)原則”對(duì)塑料類藥包材進(jìn)行生物安全評(píng)價(jià)。本通則從這類產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度出發(fā)，同時(shí)結(jié)合多年來YBB標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行中生物試驗(yàn)（異常毒性）的試驗(yàn)情況，不再設(shè)立生物試驗(yàn)項(xiàng)目。對(duì)于本通則之外的材料及配方運(yùn)用，企業(yè)可按照中通則的要求開展評(píng)價(jià)及試驗(yàn)。

8、本通則對(duì)于組合性能等檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)規(guī)則不再做統(tǒng)一設(shè)定，企業(yè)可根據(jù)各自生產(chǎn)情況及使用方的驗(yàn)收要求，照藥包材檢驗(yàn)規(guī)則指導(dǎo)原則（指導(dǎo)原則9652）相關(guān)要求制定。

來源：國(guó)家藥典委員會(huì)