1 范圍

本通則規(guī)定了口服液體藥用塑料瓶及組件的要求。

本通則適用于瓶身以聚酯、高密度聚乙烯、聚丙烯等為主要原料；瓶蓋以聚乙烯、聚丙烯等為主要原料，可添加遮光劑、著色劑等；采用塑料成型工藝生產(chǎn)、用于包裝多劑量口服液體制劑用塑料瓶和組件。

組件一般為瓶蓋，單蓋或組合結(jié)構(gòu)的蓋，不含封口墊片。對(duì)于采用封口墊片的口服液體藥用塑料瓶及組件產(chǎn)品，瓶和蓋質(zhì)量控制可參照本通則執(zhí)行，另外需結(jié)合用途、墊片材質(zhì)以及封口方式等，控制墊片質(zhì)量以及配合性能。

2 規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中規(guī)范性引用而構(gòu)成本通則必不可少的條款，其最新版本（包括增補(bǔ)本、勘誤表等形式）適用于本通則。

通則5300藥品包裝用塑料容器及組件通則（已公示）

通則0841熾灼殘?jiān)鼨z查法（《中國(guó)藥典》已收載）

通則4002包裝材料紅外光譜測(cè)定法（《中國(guó)藥典》已收載）

通則4010水蒸氣透過(guò)量測(cè)定法（《中國(guó)藥典》已收載）

通則4012藥包材密度測(cè)定法（《中國(guó)藥典》已收載）

通則4025塑料抗跌落性能檢查法（已上網(wǎng)征求意見(jiàn)）

通則4204藥包材溶出物測(cè)定法（已公示）

通則4205塑料脫色檢查法（已上網(wǎng)征求意見(jiàn)）

通則4208塑料乙醛測(cè)定法（已上網(wǎng)征求意見(jiàn)）

通則4215塑料乙二醇測(cè)定法（已上網(wǎng)征求意見(jiàn)）

通則4216塑料對(duì)苯二甲酸測(cè)定法（已上網(wǎng)征求意見(jiàn)）

指導(dǎo)原則9652藥包材檢驗(yàn)規(guī)則指導(dǎo)原則（已上網(wǎng)征求意見(jiàn)）

指導(dǎo)原則9653藥包材微生物檢測(cè)指導(dǎo)原則（已上網(wǎng)征求意見(jiàn)）

3要求

口服液體藥用塑料瓶及組件的生產(chǎn)要求、使用要求、鑒別及溶出物試驗(yàn)應(yīng)符合藥品包裝用塑料容器及組件通則（通則5300）的規(guī)定；外觀、熾灼殘?jiān)⑽⑸锵薅瓤筛鶕?jù)生產(chǎn)方和使用方對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的要求以及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果進(jìn)行控制，應(yīng)符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議規(guī)定；塑料瓶及組件的組合性能項(xiàng)目照藥包材檢驗(yàn)規(guī)則指導(dǎo)原則（指導(dǎo)原則9652）相關(guān)要求擬定檢驗(yàn)規(guī)則，按照下列要求檢驗(yàn)，應(yīng)符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議規(guī)定。

3.1瓶身/瓶蓋

3.1.1乙醛

適用于聚酯材料。照塑料乙醛測(cè)定法（通則4208）測(cè)定，含乙醛不得過(guò)千萬(wàn)分之二。

3.1.2乙二醇

適用于聚酯材料。照塑料乙二醇測(cè)定法（通則4215）測(cè)定，供試液吸光度應(yīng)不大于標(biāo)準(zhǔn)溶液吸光度（相當(dāng)于乙二醇不得過(guò)百萬(wàn)分之一）。

3.1.3對(duì)苯二甲酸

適用于聚酯材料。照塑料對(duì)苯二甲酸測(cè)定法（通則4216）測(cè)定，兩種供試液的吸光度均不得過(guò)0.150（相當(dāng)于總對(duì)苯二甲酸不得過(guò)百萬(wàn)分之一）。

3.1.4 脫色試驗(yàn)

適用于著色的容器和組件。取樣品，照塑料脫色檢查法（通則4205）檢查，各供試液顏色不得深于空白液。

3.2 組合性能

3.2.1瓶與瓶蓋密封性

取瓶及配套瓶蓋，蓋緊瓶蓋（如螺旋蓋扭矩參見(jiàn)表1），置于帶抽氣裝置的容器中用水浸沒(méi)（可瓶?jī)?nèi)預(yù)先加入玻璃珠或其他適用方法），抽真空至真空度為27kPa，維持2分鐘，瓶?jī)?nèi)不得有進(jìn)水或冒泡現(xiàn)象。

表1   瓶與蓋的扭矩

3.2.2抗跌落

取瓶及配套瓶蓋，蓋緊瓶蓋（如螺旋蓋扭力參見(jiàn)表1），照塑料抗跌落性能檢查法（通則4025）檢查，應(yīng)不得破裂。

3.2.3 水蒸氣透過(guò)量

取瓶身及配套瓶蓋，照水蒸氣透過(guò)量測(cè)定法（通則4010第一法重量法中2減重法）測(cè)定，在溫度25℃±2℃，相對(duì)濕度40%±5%的條件下，每套重量損失不得過(guò)0.2%。(蓋緊瓶蓋時(shí)，如為螺旋蓋扭矩參見(jiàn)表1)。

4包裝與貯藏

瓶身、瓶蓋分別包裝。包裝用袋應(yīng)符合藥用要求，應(yīng)密封，保存于干燥、清潔處。

起草單位：上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所    聯(lián)系電話：021-38839700-51102

參與單位：中國(guó)食品藥品檢定研究院、浙江省藥品化妝品審評(píng)中心、浙江省食品藥品檢驗(yàn)研究院、山西省檢驗(yàn)檢測(cè)中心、上海海昌醫(yī)用塑膠有限公司、蘇州潔之寶塑料制品有限公司、天津博科林藥品包裝技術(shù)有限公司、貴州千葉藥品包裝有限公司、佛山市南方包裝有限公司、塞納醫(yī)藥包裝材料（昆山）有限公司、揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)

口服液體藥用塑料瓶及組件起草說(shuō)明

一、制修訂的總體思路

采用包裝系統(tǒng)的思路，將瓶、蓋作為包裝系統(tǒng)的組件分列質(zhì)量控制項(xiàng)目，對(duì)組合性能以包裝系統(tǒng)作為質(zhì)量控制對(duì)象。

二、需要重點(diǎn)說(shuō)明的內(nèi)容

1、本通則適用于不含封口墊片的產(chǎn)品，同時(shí)對(duì)使用墊片的產(chǎn)品，就瓶和蓋的組件部分質(zhì)量控制可以參考本通則，同時(shí)需在企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中根據(jù)具體所用墊片的材料結(jié)構(gòu)、使用方式等，增加相應(yīng)的控制項(xiàng)目。

2、鑒別及溶出物實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的設(shè)立及要求，應(yīng)符合藥品包裝用塑料容器及組件通則（通則5300）的規(guī)定。

3、考慮到產(chǎn)品規(guī)格、配方以及藥廠質(zhì)量需求不同，外觀、熾灼殘?jiān)⑽⑸锵薅软?xiàng)目在本通則中不統(tǒng)一制定限度要求，但這些項(xiàng)目應(yīng)在企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議中進(jìn)行控制。

4、根據(jù)中通則理念，基于安全性考慮，在乙醛項(xiàng)目之外，聚酯材料的產(chǎn)品增加了乙二醇、對(duì)苯二甲酸項(xiàng)目。

5、水蒸氣透過(guò)量項(xiàng)目下的實(shí)驗(yàn)條件，考慮到外用液體瓶為內(nèi)部高濕、外部低濕的情況，根據(jù)目前水蒸氣透過(guò)量測(cè)定方法中口服液體容器的測(cè)試條件，同時(shí)參考美國(guó)藥典透濕方法，將試驗(yàn)條件選為溫度25℃±2℃，相對(duì)濕度40%±5%。根據(jù)此條件下，每年變化不超過(guò)5%的要求折算，將限度設(shè)為0.2%。

6、根據(jù)目前藥典包材體系架構(gòu)以及相關(guān)配套標(biāo)準(zhǔn)的出臺(tái)，在中通則中對(duì)于塑料類(lèi)藥包材的生物安全性控制，已經(jīng)引入了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的理念，可以按照“藥包材生物學(xué)評(píng)價(jià)與試驗(yàn)選擇指導(dǎo)原則”對(duì)塑料類(lèi)藥包材進(jìn)行生物安全評(píng)價(jià)。本通則從這類(lèi)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度出發(fā)，同時(shí)結(jié)合多年來(lái)YBB標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行中生物試驗(yàn)（異常毒性）的試驗(yàn)結(jié)果，不再設(shè)立生物試驗(yàn)項(xiàng)目。對(duì)于本通則之外的材料及配方運(yùn)用，企業(yè)可按照中通則的要求開(kāi)展評(píng)價(jià)及試驗(yàn)。

7、本通則對(duì)于組合性能等檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)規(guī)則不再做統(tǒng)一設(shè)定，企業(yè)可根據(jù)各自生產(chǎn)情況及使用方的驗(yàn)收要求，照藥包材檢驗(yàn)規(guī)則指導(dǎo)原則（指導(dǎo)原則9652）相關(guān)要求制定。