YBB00172004-2015 口服固體藥用低密度聚乙烯防潮組合瓶蓋

            Koufuguti Yaoyong Dimidujuyixi Fangchaozuhepinggai

Moistureproof Combinational Closures of L.DPE for Oral Solid Preparation

本標準適用于以低密度聚乙烯(LDPE)為主要原料生產的口服固體藥用塑料瓶蓋，并帶有硅膠、大分子篩或混合干燥劑(如硅膠：大分子篩4：6)，以紙板為阻隔材料的防潮組合瓶蓋。

口服固體藥用低密度聚乙烯防潮組合瓶蓋

【外觀】取本品適量，在白然光線明亮處，正視目測。應具有均勻一致的色澤，不得有明顯色差。瓶蓋的表面應光潔、平整，不得有變形和明顯的擦痕。不得有砂眼、油污、氣泡。防偽圈連接橋無損壞：透析紙板表面無污物，應平整，與瓶蓋配合適宜：干燥劑色澤正常，無污物。

【鑒別】

(1)紅外光譜*取瓶蓋適量，照包裝材料紅外光譜測定法(YBB00262004-2015)第四法測定，應與對照圖譜基本一致。

(2)密度 取外蓋2g，照密度測定法(YBB00132003-2015)測定，應為0.910-0.935g/cm³.

【熾為殘渣】取外蓋2.0g，依法檢查(中國藥典2015年版通則0841)，遺留殘渣不得過0.1%(含遮光劑的瓶蓋熾灼殘渣不得過3.0%)。

【干燥劑含水率】

硅膠 在相對濕度不超過75%的環境中，從封閉的包裝袋中迅速取出瓶蓋，并從瓶蓋中取出干燥劑5～7g，置于已恒重的稱量瓶(W1)中，稱重(W2)，置180℃±10℃烘箱中(從打開瓶蓋包裝到干燥劑放入烘箱中的總時間不得超過5分鐘)至恒重(稱重為W3)，按下式計算，含水率不得過4.8%。

大分子篩 在相對濕度不超過75%的環境中，從封閉的包裝中迅速取出瓶蓋適量，用鑷子取出瓶蓋中的干燥劑，置于已恒重坩堝W0中(每個坩堝加入8-10g)，精密稱定W1，置于950℃高溫爐中(從打開瓶蓋包裝袋到干燥劑放入高溫爐中的總時間不得超過5分鐘)，烘干一小時，取出坩堝，冷卻后精密稱定W2，按下式計算，含水率不得過4.8%。

硅膠：大分子篩（4:6）混合物參照大分子篩檢驗項下方法操作，按下式計算，含水率不得過4.8%。

【干燥劑飽和吸濕率】在相對福度小于75%的環境中，從同一包裝袋中取5個成品瓶蓋，精密稱量W0，把瓶蓋放入溫度為23℃+2℃，相對濕度為75%+5%的恒溫恒濕箱中，第8天后取出，稱量W1，小心取下紙板，取出已吸潮的干燥劑；把紙板和瓶蓋擦拭下凈，合并稱量W2。按下式計算，硅膠、大分子篩、硅膠：大分子飾(4：6)混合干燥劑的飽和吸濕率分別不得低于30%、19%、24%。

【干燥劑短期吸濕率】在相對濕度小于60%的環境中，從同一包裝袋中取5個成品瓶蓋，精密稱量W0，把瓶蓋放入溫度為25℃±2℃，相對濕度為60%±5%的恒溫恒濕箱中，1小時后取出，稱量W1，，小心取下紙板，取出已吸潮的干燥劑：把紙板和瓶蓋擦拭干凈，合并稱量W2。按下式計算，硅膠、大分子篩、硅膠：大分子篩(4：6)混合下燥劑的短期吸濕率分別不得超過3%、4.5%、3.5%。

【抗跌落】取瓶蓋適量，置1米高度處跌落，瓶蓋不得破裂，干燥劑不得漏出。

【紙板含水率】在相對濕度不超過75%的環境中，從包裝袋中取出瓶蓋，并從瓶蓋中取出紙板5～7g，置于已恒承的稱量瓶(W1)中，稱承(W2)，置105℃±2℃烘箱中，至恒重(稱重為W3)，按下式計算，含水率不得過6.0%。

泡騰片99管

【紙板的理化指標】砷(以As計)取紙板剪碎后稱取2.00g置于坩堝中，加氧化錢1g及15%的硝酸鎂溶液10ml，混勻，浸泡4小時。于低溫或置水浴鍋上蒸干，用小火炭化至無煙后移入高溫爐中加熱至550℃，灼燒3-4小時，冷卻后取出。加5ml水潤濕后，用細玻璃棒攪拌。再用少量水洗下玻棒上附著的灰分至鍋內。放水浴上蒸干后移入高溫爐550℃熾灼2小時，冷卻后取出。加2ml水潤濕灰分，再慢慢加入5ml鹽酸溶液(1→2)，然后將溶液移入測砷裝置的錐形瓶中，坩堝用鹽酸溶液(1→2)洗滌3次，每次2ml，再用水洗3次，每次5ml，洗液均并入錐形瓶中，照砷鹽檢查法測定(中國藥典2015年版通則0822第一法)，含砷不得過0.0001%。

鉛《以Pb計)取紙板剪碎后稱取1.00g置丁堆鍋中，小心炭化，然后移入高溫爐中550℃熾灼后，取出堆場，放冷后再加少量硝酸-高氯酸溶液(4:1)，小火加熱，不使干涸，必要時再加少許硝酸-高氯酸溶液（4:1），如此反復處理，直至殘渣中無炭粒，待坩堝稍冷，加50ml鹽酸溶液(1→12)溶液殘渣后，照原子吸收分光光度法（中國藥典2015年版通則0406）測定，含鉛不得過0.0005%。

熒光檢查 取紙板100cm²，將接觸藥物面置于波長365nm和254nm紫外燈下檢查，不得有片狀熒光。

脫色試驗 各取紙片5片，分別加入水(60℃±2℃)，正己烷(25℃±2℃)50ml浸泡2小時，另取兩種同批溶劑作為空白對照液，供試品液顏色不得深于空白對照液。

【溶出物試驗】供試液的制備：分別取瓶蓋蓋體(分割成長1cm，寬Icm的小片)三份，分置具塞錐形瓶中，加水適量，振搖洗滌小片，棄去水，重復操作二次。分別用水(70℃±2℃)、65%乙醇(70℃±2℃)、正己燒(58℃±2℃》按重量與浸提液體積(0.2g/ml)的比例浸泡24小時后，取出放冷至室溫，用同批試驗用溶劑補充至原體積，即得供試液，同時以同批水、65%乙醇、正己烷制備空白液。做以下試驗：

易氧化物 精密量取水供試液20ml，精密加入高錳酸鉀滴定液(0.002mol/L)20ml與稀硫酸1ml，煮沸3分鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀0.1g，在暗處放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液(0.01mol/L)滴定，滴定至近終點時，加入5滴淀粉指示液，繼續滴定至無色，另取水空白液同法操作，二者消耗硫代硫酸鋼滴定液(0.01mo/L)之差不得過1.5ml。

不揮發物 分別精密量取水、65%乙醇、正已烷供試液與空白液各50ml置于已恒重的蒸發皿中，水浴蒸干，105℃干燥2小時，冷卻后精密稱定，水供試液不揮發物殘渣與其空白液殘渣之差不得過12.0 mg：65%乙醇不揮發物殘渣與其空白液殘渣之差不得過50.0 mg：正己烷不揮發物殘渣與其空白液殘渣之差不得過200.0 mg·

重金屬 精密量取水供試液20ml，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml，依法檢查(中國藥典2015年版通則0821第一法)，含重金屬不得過百萬分之一。

【微生物限度】取本品數只，在無菌環境下，將無菌棉簽用氯化鈉注射液稍沾濕，擦拭瓶蓋，每個瓶蓋用2支棉簽擦拭，每支棉簽擦拭完后立即剪斷(或燒斷)，投入盛有10ml氯化鈉注射液的試管中，振蕩混勻，即得供試液。取供試液薄膜過濾，依法檢查(中國藥典2015年版通則1105、1106)，細菌數每個瓶蓋不得過1000cfu，霉菌和酵母菌數每個瓶蓋不得過100cfu，大腸埃希菌每個瓶蓋不得檢出。

泡騰片144管

【異常毒性】**取本品數只，將外蓋用水清洗干凈后，按重量與浸提液體積(0.2g/ml)的比例，分割成長1cm，寬1cm的小片，加入氯化鈉溶液50ml，置高壓蒸汽滅菌器110℃保持30分鐘后取出，冷卻，采用靜脈注射，依法檢查（中國藥典2015年版通則1141），應無異常毒性。

【貯藏】內包裝用符合藥用要求的含鋁箔復合膜袋1密封，保存于干燥、清潔處。

原文下載：口服固體藥用低密度聚乙烯防潮組合瓶蓋.pdf