明膠空心膠囊藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)草案起草說明

一、修訂定義。參照 USP-NF PF（2023.9.9 發(fā)布）和 JP18 進(jìn)行了修訂。

二、修訂性狀。參照 USP-NF PF（2023.9.9 發(fā)布）和 JP18 進(jìn)行了修訂。

三、修訂鑒別。參照國內(nèi)外藥典（中國藥典（ChP）2020 年版四部、USP2022 年版、BP2020 年版、EP11.0 版）中明膠品種和 USP PF（2023.9.9 發(fā)布）中硬膠囊殼品種中鑒別項目修訂。 本標(biāo)準(zhǔn)采用加入活性炭的方法，消除色素對鑒別顯色結(jié)果的影響。

四、修訂檢查項  

1. 刪除松緊度。松緊度是衡量明膠空心膠囊生產(chǎn)工藝精準(zhǔn)度的指標(biāo)。在目前明膠空心膠 囊生產(chǎn)工藝下，鮮有松緊度不合格的樣品，松緊度項目已不能真正有效控制明膠空心膠囊質(zhì)量。

2. 修訂脆碎度。脆碎度是明膠空心膠囊使用企業(yè)關(guān)注的重要指標(biāo)之一。本次標(biāo)準(zhǔn)提高收 緊了限度要求。

3. 修訂崩解時限。參照 USP PF（2023.9.9 發(fā)布）中硬膠囊殼中崩解時限項目進(jìn)行了修訂。 內(nèi)容物的選擇依據(jù)為不影響終點判斷。內(nèi)容物不限于乳糖、滑石粉、微晶纖維素或者淀粉。

4. 刪除亞硫酸鹽（以 SO2 計）。亞硫酸鹽旨在控制原料膠囊用明膠中還原劑亞硫酸鹽的殘 留。原料膠囊用明膠中已控制亞硫酸鹽殘留量，所以在成品明膠空心膠囊中刪除該控制項目。

5. 修訂羥苯酯類。規(guī)范了控制項目名稱，將控制項目名稱由“對羥基苯甲酸酯類”修訂 為“羥苯酯類”。

6. 修訂氯乙醇和環(huán)氧乙烷。現(xiàn)行版《中國藥典》中氯乙醇和環(huán)氧乙烷測定項目方法系統(tǒng) 適用性不佳，且需要 2 個氣相分析系統(tǒng)測定，過程繁瑣，本標(biāo)準(zhǔn)對現(xiàn)行版氯乙醇和環(huán)氧乙烷測 定方法進(jìn)行優(yōu)化。本標(biāo)準(zhǔn)建立了頂空 GC-FID 法同時測定環(huán)氧乙烷和氯乙醇?xì)埩袅康姆椒ǎ?jīng)方 法學(xué)驗證，該方法快速、簡單、準(zhǔn)確。 7、刪除重金屬。現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)采用比色法對重金屬進(jìn)行控制。比色法專屬性不強，操作繁瑣， 氧化鐵色素影響結(jié)果測定。參考 ICH Q3D 指導(dǎo)原則，通過對 72 批次樣品中 1 類元素砷（As）、 鎘（Cd）、汞（Hg）、鉛（Pb），2A 類元素鈷（Co）、鎳（Ni）、釩（V），以及鉻（Cr）共 8 種 元素進(jìn)行含量測定和風(fēng)險評估。

結(jié)果顯示，以上元素殘留帶來的風(fēng)險較小，因此在元素雜質(zhì)控 制部分，刪除重金屬檢查項。隨著明膠空心膠囊配方組成、生產(chǎn)條件和生產(chǎn)工藝等的改變，為 持續(xù)關(guān)注元素雜質(zhì)帶來的安全風(fēng)險，生產(chǎn)企業(yè)及各方需適時參照相關(guān)要求對元素雜質(zhì)進(jìn)行安全 性評估。

修訂標(biāo)示項

1、增加遮光劑相關(guān)標(biāo)示。現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)將明膠空心膠囊分為透明（兩節(jié)均不含遮光劑）、半透 明（僅一節(jié)含遮光劑）、不透明（兩節(jié)均含遮光劑）三種，并按照該分類對熾灼殘渣限度進(jìn)行分 類限定。對于部分樣品，靠肉眼直觀判斷樣品是否透明比較難，所以需要企業(yè)標(biāo)識樣品為透明、 半透明或者不透明，并標(biāo)注遮光劑名稱。

2、修訂黏度。現(xiàn)行版《中國藥典》規(guī)定：照黏度測定法（通則 0633 第一法，毛細(xì)管內(nèi)徑 為 2.0mm）測定。由于流出時間低于通則中規(guī)定的 200s，明膠空心膠囊 3 次平行測定結(jié)果中， 每次測定值與平均值的差值達(dá)不到藥典通則中規(guī)定的 0.25%限度要求。

根據(jù) 251 批次樣品（1506 個數(shù)據(jù)）的分析，將偏差限度值修訂為 1.0%。

來源:國家藥典委員會