YBB00122002—2015

口服固體藥用高密度聚乙烯瓶

Koufuguti Yɑoyong Gɑomidujuyixi Ping

HDPE Bottles for Oral Solid Preparation

本標(biāo)準(zhǔn)適用于以高密度聚乙烯（HDPE）為主要原料，采用注吹成型工藝生產(chǎn)的口服固體制劑用塑料瓶。

【外觀】 取本品適量，在自然光線明亮處，正視目測(cè)。應(yīng)具有均勻一致的色澤，不得有明顯色差。瓶的表面應(yīng)光潔、平整，不得有變形和明顯的擦痕。不得有砂眼、油污、氣泡。瓶口應(yīng)平整、光滑。

【鑒別】（1）紅外光譜 取本品適量，照包裝材料紅外光譜測(cè)定法（YBB00262004—2015）第四法測(cè)定，應(yīng)與對(duì)照?qǐng)D譜基本一致。

（2）密度 取本品 2 g，加水 100 ml，回流 2 小時(shí)，放冷，80 ℃干燥 2 小時(shí)后，照密度測(cè)定法（YBB00132003—2015）測(cè)定，應(yīng)為 0.935～0.965 g/cm3。

【密封性】 取本品適量，于每個(gè)瓶?jī)?nèi)裝入適量玻璃球，蓋緊瓶蓋（帶有螺旋蓋的試瓶用測(cè)力扳手將瓶與蓋旋緊，扭矩見(jiàn)表 1），置于帶抽氣裝置的容器中，用水浸沒(méi)，抽真空至真空度為 27 kPa，維持 2 分鐘，瓶?jī)?nèi)不得有進(jìn)水或冒泡現(xiàn)象。

表 1 瓶與蓋的扭矩

【振蕩試驗(yàn)】 取本品適量，于每個(gè)瓶?jī)?nèi)裝入酸性水為標(biāo)示劑，蓋緊瓶蓋（帶有螺旋蓋的試瓶用測(cè)力扳手將瓶與蓋旋緊，扭矩見(jiàn)表 1）用溴酚藍(lán)試紙（將濾紙浸入稀釋 5 倍的溴酚藍(lán)試液，浸透后取出干燥）緊包瓶的頸部，置振蕩器（振蕩頻率為每分鐘 200 次±10 次）振蕩 30 分鐘后，溴酚藍(lán)試紙應(yīng)不變色。

【水蒸氣透過(guò)量】 取本品適量，照水蒸氣透過(guò)量測(cè)定法（YBB00092003—2015）第三法（2）在溫度 25 ℃±2 ℃，相對(duì)濕度 95%±5%的條件下測(cè)定，不得過(guò) 100 mg/（24 h·L）。

【熾灼殘?jiān)?/span> 取本品 2.0 g，依法檢查（《中國(guó)藥典》2015 年版四部通則 0841），遺留殘?jiān)坏眠^(guò) 0.1%（含遮光劑的瓶遺留殘?jiān)坏眠^(guò) 3.0%）。

【溶出物試驗(yàn)】 供試液的制備：分別取本品內(nèi)表面積 600 cm2（分割成長(zhǎng) 5 cm，寬 0.3 cm 的小片）3份，分別置具塞錐形瓶中，加水適量，振搖洗滌小片，棄去水，重復(fù)操作兩次。在 30～40 ℃干燥后，分別用水（70 ℃±2 ℃）、65%乙醇（70 ℃±2 ℃）、正己烷（58 ℃±2 ℃）200 ml 浸泡 24 小時(shí)后，取出放冷至室溫，用同批試驗(yàn)用溶劑補(bǔ)充至原體積作為供試液，以同批水、65%乙醇、正己烷為空白液，進(jìn)行下列試驗(yàn)。

易氧化物 精密量取水供試液 20 ml，精密加入高錳酸鉀滴定液（0.002 mol/L）20 ml 與稀硫酸 1 ml，煮沸 3 分鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀 0.1 g，在暗處放置 5 分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液（0.01 mol/L）滴定，滴定至近終點(diǎn)時(shí)，加入淀粉指示液 5 滴，繼續(xù)滴定至無(wú)色，另取水空白液同法操作，二者消耗硫代硫酸鈉滴定液（0.01 mol/L）之差不得過(guò) 1.5 ml。

不揮發(fā)物 分別精密量取水、65%乙醇、正己烷供試液與空白液各 50 ml 置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105 ℃干燥 2 小時(shí)，冷卻后精密稱定，水供試液不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白液殘?jiān)畈坏眠^(guò) 12.0 mg；65%乙醇供試液不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白液殘?jiān)畈坏眠^(guò) 50.0 mg；正己烷供試液不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白液殘?jiān)畈坏眠^(guò) 75.0 mg。

重金屬 精密量取水供試液 20 ml，加醋酸鹽緩沖液（pH 3.5）2 ml，依法檢查（《中國(guó)藥典》2015 年版四部通則 0821 第一法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之一。

【微生物限度】 取本品數(shù)只，加入標(biāo)示容量 1/2 的氯化鈉注射液，將蓋蓋緊，振搖 1 分鐘，即得供試液。供試液進(jìn)行薄膜過(guò)濾后，依法檢查（《中國(guó)藥典》2015 年版四部通則 1105、1106），細(xì)菌數(shù)每瓶不得過(guò)1000 cfu，霉菌和酵母菌數(shù)每瓶不得過(guò) 100 cfu，大腸埃希菌每瓶不得檢出。

【異常毒性】* 取本品數(shù)只，用水清洗干凈后，剪碎，取 500 cm2（以內(nèi)表面積計(jì)），加入氯化鈉注射液50 ml，置高壓蒸氣滅菌器 110 ℃保持 30 分鐘后取出，冷卻后備用，以同批氯化鈉注射液做空白，靜脈注射，依法檢查（《中國(guó)藥典》2015 年版四部通則 1141），應(yīng)符合規(guī)定。

【貯藏】 固體瓶的內(nèi)包裝用藥用聚乙烯塑料袋密封，保存于干燥、清潔處。

附件 檢驗(yàn)規(guī)則

1. 產(chǎn)品檢驗(yàn)分為全項(xiàng)檢驗(yàn)和部分檢驗(yàn)。

2. 有下列情況之一時(shí)，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。

（1）產(chǎn)品注冊(cè)。

（2）產(chǎn)品出現(xiàn)重大質(zhì)量事故后重新生產(chǎn)。

（3）監(jiān)督抽驗(yàn)。

（4）產(chǎn)品停產(chǎn)后重新恢復(fù)生產(chǎn)。

3. 產(chǎn)品批準(zhǔn)注冊(cè)后，藥包材生產(chǎn)、使用企業(yè)在原料產(chǎn)地、添加劑、生產(chǎn)工藝等沒(méi)有變更的情形下，可按標(biāo)準(zhǔn)的要求，進(jìn)行除“*”外項(xiàng)目檢驗(yàn)。

4. 外觀、密封性、振蕩試驗(yàn)、水蒸氣透過(guò)量、微生物限度的檢驗(yàn)，按《計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序 第 1 部分：

按接收質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃》（GB/T 2828.1—2012）規(guī)定進(jìn)行，檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)水平及接收質(zhì)量限見(jiàn)表 2。

注：1. 帶*的項(xiàng)目半年內(nèi)至少檢驗(yàn)一次。

2. 與瓶身配套的瓶蓋可根據(jù)需要選擇不同的材料，按標(biāo)準(zhǔn)中的溶出物試驗(yàn)、異常毒性項(xiàng)目進(jìn)行試驗(yàn)，應(yīng)符合有關(guān)項(xiàng)下的規(guī)定。

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